Studie viser hvordan arvelige genmutasjoner påvirker risikoen for visse kreftformer


Studie viser hvordan arvelige genmutasjoner påvirker risikoen for visse kreftformer

Noen kreftformer som brystkreft har større arvelig risiko enn andre. Nå, forskere fra Washington University School of Medicine i St. Louis, MO, kaster lys på hvorfor dette er, baner vei for bedre genetiske tester for kreftrisiko.

Forskere identifiserte kimlinjemutasjoner i 114 gener på tvers av 12 kreftformer som påvirker kreftfrekvensen.

I en studie publisert i Naturkommunikasjon , Senior forfatter Li Ding, PhD, av McDonnell Genome Institute i Washington, og kollegaer identifiserte sjeldne germline genmutasjoner på tvers av 12 kreftformer som øker en persons sannsynlighet for å utvikle kreft. En germline er den genetiske informasjonen som arves fra begge foreldrene.

Ifølge forskerne har tidligere genomiske studier av kreft sammenlignet sekvensdata fra pasientens sunt vev og svulstvev for å identifisere genmutasjoner som kan spille en rolle i kreftutviklingen.

Den typen analyse er imidlertid ikke i stand til å skille mellom arvelige genmutasjoner som er tilstede ved fødselen og de som har utviklet seg over tid. Som sådan satte Ding og kollegaer ut for å identifisere arvelige genmutasjoner ved å vurdere celler av pasienter som inneholder kimlinjeinformasjon.

Ved hjelp av data fra kreftgenometatlasen analyserte forskerne tumorene av 4,034 kreftstilfeller som representerer 12 forskjellige typer, inkludert brystkreft, ovariecancer, prostatakreft, magekreft og akutt myeloide leukemi.

Laget søkte på sjeldne kimline mutasjoner i 114 gener kjent for å spille en rolle i kreftutvikling.

Forskerne forklarer at hvis en person har en kopi av disse genene fra en forelder som er mutert ved fødselen, kan den sunne kopien fra den andre foreldre kompensere for det. Men da disse individer er eldre, er de større risiko for å utvikle mutasjoner i den sunne kopien av genet, og øker risikoen for kreft.

"Vi så på kimen i mutasjoner i svulsten," sier Ding. "Men det var ikke nok for mutasjonene bare å være til stede, de trengte å bli beriket i svulsten - tilstede ved høyere frekvens. Hvis en mutasjon er tilstede i kimlinjen Og forsterket i svulsten, er det høy sannsynlighet at det spiller en rolle i kreften."

Forskerne fokuserte på å identifisere sjeldne germline mutasjoner kalt "truncations" fordi de fleste gener med disse mutasjonene er helt deaktivert.

Germlinmutasjoner i BRCA-gener identifisert i forskjellige kreftformer

Ding og kollegaer identifiserte sjeldne kimline trunkeringer i alle gener knyttet til de 12 kreft typene, selv om de fant slike mutasjoner var tilstede på mye høyere nivåer i enkelte kreftformer enn andre.

For eksempel hadde 19% av ovariecancerfallene de analyserte, sjeldne kimen i trunker, sammenlignet med bare 4% av akutt myeloide leukemie tilfeller.

Teamet sier at de var overrasket over å finne at disse mutasjonene også var til stede i 11% av magekreft tilfeller - en hastighet som lignet på brystkreft tilfeller, en kreft kjent for å være svært arvelig.

BRCA1- og BRCA2-gener - viktig for DNA-reparasjon - er godt etablert for deres rolle i brystkreft; Sammen representerer mutasjoner i BRCA-genene rundt 20-25% av alle arvelige brystkreftene.

I denne studien identifiserte forskerne imidlertid et stort antall germline truncations i BRCA1 og BRCA2 gener som er tilstede i andre kreftformer, inkludert prostatakreft og magekreft.

"Dette antyder at vi bør være oppmerksomme på det potensielle engasjementet av disse to genene i andre krefttyper," sier Ding. "Av pasientene med BRCA1-trunkeringer i kimlinjen har 90% denne BRCA1-trunking anriket i svulsten, uavhengig av kreft type."

Seks mutasjoner med "ukjent klinisk signifikans" deaktivert BRCA1-genet

Genetisk testing er svært nyttig for å identifisere kvinner som kan være i økt risiko for brystkreft, slik at de kan gjøre noe for å redusere sjansene for å utvikle sykdommen.

Slike tester innebærer analyse av DNA i blod eller spyttprøver for å identifisere mutasjoner i BRCA1- og BRCA2-gener.

Men Ding og kolleger bemerker at disse testene også avdekker mutasjoner som har "ukjent klinisk betydning". Som sådan kan leger ikke bestemme om disse mutasjonene påvirker gener på en måte som kan øke en persons risiko for kreft.

I studien analyserte forskerne 68 germline-ikke-trunkeringsmutasjoner i BRCA1-genet som har ukjent klinisk betydning, og teamet vurderte hvor godt BRCA1-genet kunne utføre en nøkkel DNA-reparasjonsfunksjon i nærvær av hver mutasjon.

De fant at seks av disse mutasjonene helt deaktiverte BRCA1-genet og var tilstede på høyere nivåer i svulster, noe som tyder på at slike mutasjoner kan spille en rolle i kreftutvikling.

Mens Ding sier at deres funn har identifisert disse seks mutasjonene som "tap av funksjon" -gener, sier hun at det er viktig å merke seg at deres studier viste at mange flere av disse mutasjonene med ukjent klinisk betydning ikke viste noen slik effekt.

"Mange av disse typene mutasjoner er nøytrale, og vi vil gjerne identifisere dem slik at helsepersonell bedre kan veilede sine pasienter," sier Ding.

Funn kan forbedre genetisk testing for kreftrisiko

Mens disse funnene må bekreftes med videre forskning, mener teamet at resultatene kan åpne døren for forbedret genetisk testing for kreftrisiko og evnen til å bruke slike test for å identifisere risikoen for et bredere spekter av krefttyper.

Ding legger til:

Generelt har vi kjent at eggstokk og brystkreft har en betydelig arvelig komponent, og andre, for eksempel akutt myeloide leukemi og lungekreft, har et mye mindre arvet genetisk bidrag.

Men dette er første gang i stor skala at vi har klart å finne genkriminelle eller til og med de faktiske mutasjonene som er ansvarlige for kreftfrekvens."

Medical-Diag.com Nylig rapportert om en studie som identifiserte en høyere brystkreftrisiko blant kvinner med periodontal sykdom.

How to Stay Out of Debt: Warren Buffett - Financial Future of American Youth (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom