Studier viser aktivitet for blinatumomab i en bredere gruppe av alle pasienter


Studier viser aktivitet for blinatumomab i en bredere gruppe av alle pasienter

Tre fase 2-studier presentert på det årlige møtet i American Society of Hematology, støtter potensialet for blinatumomab i en bredere gruppe pasienter med akutt lymfocytisk leukemi.

Akutt lymfocytisk leukemi er en kreft i de hvite blodlegemer.

Studiene, presentert 5.-8. 2015 2015 i Orlando, FL, gir data for blinatumomab hos voksne med B-celleprekursor akutt lymfocytisk leukemi (ALL) og minimal restsykdom (MRD), høyrisikopopulasjoner med relapsed eller refractory Philadelphia chromosome- Positiv (Ph +) B-forløper ALL, og pasienter med tilbakevendende eller ildfaste Philadelphia-kromosomegative (Ph-) B-forløper ALLE etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT).

For voksne pasienter med relapsed eller ildfast ALLE er median overlevelse kun 3-5 måneder, og det er ikke noe bredt akseptert standard behandlingsregime for de med tilbakeslags eller ildfaste ALT utover kjemoterapi.

Blinatumomab er en førsteklasses bispesifisert T-celle engagerer (eller BiTE) som ble godkjent av Food and Drug Administration (FDA) i desember 2014 for pasienter med tilbaketrukket eller ildfast Philadelphia-kromosom-negativ (Ph-) ALLE B- Cellelinje.

BiTE-antistoffteknologien virker som en bro som knytter to aminosyresekvenser, en binding til T-celler via CD3-reseptoren, og den andre til tumorceller via et tumor-spesifikt molekyl.

80% av pasientene oppnådde fullstendig MRD respons

I abstrakt 680 evaluerte Nicola Gökbuget, fra Goethe-universitetet i Frankfurt, Tyskland, og kolleger langsiktige resultater hos 116 pasienter med B-celleforløper ALL og MRD> 10 -3 etter> 3 intensiv kjemoterapi.

Emner ble gitt blinatumomab 15 μg / m 2 / Dag ved kontinuerlig infusjon i 4 uker, etterfulgt av en 2 ukers pause (en syklus). MRD-respondere i syklus en mottok opptil tre ekstra sykluser eller gjennomgikk hematopoietiske stamcelletransplantasjoner.

Resultatene viser at 80% av pasientene oppnådde et komplett MRD-respons, med 67% i stand til å forbli i kontinuerlig remisjon til transplantasjon. Samlet overlevelse var 36,5 måneder.

Videre var overlevelse generelt signifikant blant dem som oppnådde et komplett MRD-respons (P = 0,002), og varigheten av fullstendig remisjon var lengre for disse pasientene (P = 0,004). Også pasienter i sin første remisjon ved baseline hadde lengre tilbakefall uten overlevelse (P = 0,004). Overfallsfri overlevelse etter en median oppfølging på 29,9 måneder var 54%.

De mest klinisk relevante bivirkningene var nevrologiske hendelser, inkludert tremor (30%), aphasi (13%), svimmelhet (8%), ataksi og parestesi (6%) og encefalopati (5%).

"Blinatumomab kan bidra til langvarig tilbakefall uten overlevelse og total overlevelse hos pasienter med MRD-positiv ALL," konkluderte Gökbuget.

ALCANTARA-studien

I ALCANTARA-studien (abstrakt 679) fikk 45 pasienter med Ph + B-celleforløper ALL, som hadde tilbakefallet eller var ildfast i minst en andre generasjon TKI, blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs infusjon (4 uker, 2 uker unna) I opptil fem sykluser. Ph + ALL-befolkningen er kjent for å ha en historisk dårlig prognose.

Resultatene, presentert av Giovanni Martinelli fra Institutt for hematologi og medisinsk onkologi i Bologna, Italia, viste at 36% av pasientene oppnådde fullstendig respons - fullstendig remisjon med delvis hematologisk (CR / CRh) gjenoppretting.

Videre oppnådde 88% av pasientene fullstendig MRD respons. Fire av de 16 pasientene med blinatumomab-indusert remisjon gikk videre til HSCT, hvorav en døde 100 dager etter transplantasjonen.

Gjennomsnittlig overlevelse var 7,1 måneder, og gjenfallsfri overlevelse var 6,7 måneder blant respondentene. Bivirkninger førte til seponering hos 7% av pasientene, med febril nøytropeni (27%) og trombocytopeni (22%) som vanligst.

Det bør vurderes å legge til andre immunterapier til behandling

I abstrakt 861 ga Anthony Stein, fra Gehr Leukemia Center i Duarte, CA, og kollegaer 64 pasienter hvis Ph-ALL hadde tilbakefallet etter tidligere allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjoner blinatumomab. Pasienter fikk blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs infusjon (4 uker på, 2 uker av) i opptil fem sykluser.

Resultatene viste at primær endpoint fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CR / CRh) ble rapportert hos 45% (29/64, 95% CI 33-58) av pasientene med 76% (22) av disse oppnådde CR / CRh i første syklus. Blastfri hypoplastisk / aplastisk benmarg ble funnet hos 6% av pasientene, og 19% reagerte ikke på terapi.

Blant de 18 pasientene som oppnådde fullstendige svar i de første to syklusene av blinatumomab, hadde 16 (89%) MRD-svar, og 15 (83%) hadde fullstendige MRD-responser. Totalt hadde 88% (56) av pasientene> 3 tilstedeværende bivirkninger, med hyppigst blant annet nøytropeni (22%), febril nøytropeni (20%), anemi (17%) og trombocytopeni (14%).

For fremtidige undersøkelser for å forlenge remisjon i denne utsatte pasientgruppen, foreslår Stein, bør tillegg av andre immunterapier til behandlingsregimet vurderes.

NITO TV - Vil ha skattefri trening (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom