Tamoxifen - et stoff som blokkerer virkningen av hormonet østrogen - kan halvere risikoen for tilbakefall av brystkreft hos kvinner med hormonfølsom brystkreft. Det fungerer imidlertid bedre for noen pasienter enn andre, og forskere som prøver å finne ut hvorfor kommer opp med flere spørsmål enn svar.

Mens tamoxifen kan halvere risikoen for tilbakefall av brystkreft hos kvinner med hormonfølsom brystkreft, virker det ikke for dem alle.

To nye studier presentert ved San Antonio Breast Cancer Symposium som foregår i San Antonio, TX, prøver denne uken å kaste mer lys på saken.

Daniel L. Hertz, forskningsassistent professor i apotek ved University of Michigan i Ann Arbor, var involvert i begge studiene. Han sier en grunn til at tamoxifen ikke virker for å hindre kreft tilbakefall, fordi tumoren finner "veier for å overvinne behandling med østrogen", og legger til:

"Men vi tror også at noen pasienter kan være mindre tilbøyelige til å dra nytte av tamoxifen eller endokrin terapi på grunn av deres genetikk."

For at tamoxifen skal virke, må det metaboliseres fullstendig i sin sterkere form endoxifen. En teori om hvorfor tamoxifen ikke virker hos noen pasienter, er at legemidlet, av en eller annen grunn, bare produserer lave nivåer av endoksifen. Pasienter med lave nivåer av endoksifen kan ha verre utfall på tamoxifen.

En analyse av samlede data fra tamoxifenstudier - av International Tamoxifen Pharmacogenetics Consortium - har antydet at pasienter med visse varianter av genet CYP2D6 gikk verre på tamoxifen. Men senere analyser kunne ikke finne denne linken.

Mer enn en genetisk markør involvert

For å forsøke å løse dette mysteriet, undersøkte Prof. Hertz og kollegaer bevisene for å finne ut om feil i genotyping - måten genetiske varianter er identifisert - kunne ha ført til de forskjellige funnene om effekten av CYP2D6-varianter på tamoxifen-effektiviteten.

De konkluderte imidlertid med at det ikke var genotyping feil, men måten pasientene ble registrert fra ulike deltakere som trolig sto for de statistiske avvikene som ble sett i den opprinnelige anmeldelsen.

Også ved hjelp av avanserte statistiske verktøy viser prof. Hertz og kollegaer at for den type studier som ble analysert - prospektive forsøk - ville bias fra genotypingsfeil være ubetydelig. Prof. Hertz forklarer:

"Genotyping fra svulsten i disse prospektive kliniske studier er ikke grunnen til at disse analysene er negative. Det er heller en annen grunn at de senere studiene var negative eller den første studien som tyder på CYP2D6 som markør var feilaktig positiv."

Resultatet etterlater flere spørsmål enn svar om hvorfor tamoxifen virker hos noen pasienter og ikke andre. Det ser imidlertid ut til å indikere at varianter i pasientgener er den riktige retningen for å søke.

I den andre studien fant Prof. Hertz og kollegaer at aktivering av tamoxifen til dets sterkere endoxifen synes å være knyttet til varianter, ikke bare i CYP2D6, men også i et annet gen kalt CYP2C9.

Prof. Hertz foreslår at funnene peker på effektiviteten av tamoxifen som er avhengig av mer enn en genetisk markør. Han konkluderer med:

På dette punktet har vi fortsatt en hypotetisk tilknytning mellom genotype og effekt som ikke er validert. For øyeblikket er det ingen klinisk fordel å bruke CYP2D6 for å informere tamoxifenbehandlingsbeslutninger. Vi må validere disse hypotesene."

I mellomtiden, Medical-Diag.com Nylig rapportert om en studie som tyder på at det kan være grunnleggende årsaker til at noen brystkreft overlevende bukker under for kreft leukemi etter kreftbehandling. Etter å ha utforsket noen mulige retninger, sa forskerne at en langsiktig studie av kvinner med og uten arvelige brystkreft genmutasjoner som gjennomgår lignende behandlinger, ville gi bedre ledetråder.

KONDOM CHALLENGE (HVORFOR VIRKER DET IK!) (Video Medisinsk Og Faglig 2024).