Dødelig melanomfunn støtter immunterapi for kreft


Dødelig melanomfunn støtter immunterapi for kreft

Immunoterapi har fått et løft som behandlingsmetode for kreft, i lys av forskning utført av en gruppe internasjonale forskere ledet av et team ved University of California-San Francisco.

Kreftceller kan unngå deteksjon av immunsystemet.

En sjelden og dødelig form for hudkreft, kjent som desmoplastisk melanom (DM), har vist seg å inneholde flere genmutasjoner enn noen annen kreft så langt.

Videre virker det sannsynlig at en av disse mutasjonene kan være spesielt involvert i skjerming av nye DM-svulster fra ødeleggelse av immunsystemet.

DM er forskjellig i formasjon og utseende fra andre melanomer. Det utvikler seg sakte og er upfrisket og arrlignende i utseende. En prikkende følelse kan oppstå når den vokser til nerver.

Å være mindre gjenkjennelig enn andre former for melanom, kan det være litt tid før DM blir lagt merke til eller korrekt diagnostisert. Da er det ofte for sent for behandling, særlig ettersom det metastasereres direkte til lungene. Den står for 4% melanomer.

Teamet fokuserte på å vise at det finnes ulike typer melanom med forskjellige genetiske profiler, noe som gjør at de kan kategoriseres i grupper og som individuelle typer, ifølge dr. Boris Bastian, PhD, Gerson og Barbara Bass Bakar Distinguished Professor i kreftforskning Ved University of California-San Francisco (UCSF).

På grunn av vanskeligheten med å samle prøver av DM og mangel på likhet med mer vanlige melanomtyper, har dens genetiske grunnlag nå bare begynt å bli klar.

Som hovedforfatter, A Hunter Shain, PhD, en postdoktorall i Dr. Bastians laboratorium, sier:

Fordi disse svulmene ikke er pigmenterte, merker folk det ofte ikke før de er ganske store [...] og så kan det være for sent [...]. Selv om DM er et veldig dødelig melanom, er nesten ingenting kjent med det."

Studien involverte å skaffe 62 DM prøver fra USA og Australia, der forskerne gjennomførte neste generasjon, helgenomet og exome-sekvensering. Kodningsområdene i svulstens genetiske kode ble analysert "bokstav for brev" for å finne felles mutasjoner mellom prøvene.

Mens prøvene syntes å dele få mutasjoner med andre melanomtyper, ble mutasjonsveier funnet som var vanlig for andre kreftformer, for hvilke behandlinger allerede eksisterer.

Forskere tror generelt at hvis et høyt antall mutasjoner oppstår, vil disse bli oppdaget raskt av immunceller og ødelagt før de spiral ut av kontroll. Imidlertid synes DM å kurere utviklingen.

Sequencing avslører uvanlige genetiske mutasjoner

Forskningen gjorde to viktige funn om DM: den første relaterte til antall genmutasjoner og den andre til typen mutasjon som oppstår.

DM har det høyeste antall mutasjoner forskerne noensinne har sett i en ubehandlet tumor, uten tilsynelatende mangel i DNA-reparasjon.

En av de vanligste DM-mutasjonene, ikke tidligere sett i kreftceller, ble oppdaget i en promotorregion som regulerer ekspresjon av NFKBIE-genet. Dette genet spiller en viktig rolle i å hindre immunrespons. Den uvanlige plasseringen av dette genet betyr at det er svært vanskelig for forskere å oppdage det i rutinemessig genanalyse, og det er også svært effektivt i "cloaking" ondartede celler under utviklingen av kreft.

Implikasjonen er at virkningen av den muterte NFKBIE-promotoren kan bidra til å "slukke" immunforsvaret, som deretter gjør det mulig for de berørte cellene å unnslippe deteksjon av immunsystemet lenge nok til å akkumulere andre mutasjoner, slik at kreft utvikles.

Funnene støtter en økende vekt på immune kontrollpunkt blokkade terapi, som tar sikte på å avvæpne eller fjerne sekreter som hindrer immunsystemet fra å gjenkjenne kreftceller som skadelig.

Dr. Bastian spekulerer på at "ved å legge til et antistoff som forstyrrer slokkingen, frigjør du immunforsvaret, og svulstene krymper seg nesten helt."

Medical-Diag.com Nylig rapportert at aspirin kan spille en rolle i å bekjempe kreft ved å ødelegge prostaglandin E2, som også antas å tillate utvikling av kreft ved å bidra til å maskere immunforsvaret.

Dragnet: Eric Kelby / Sullivan Kidnapping: The Wolf / James Vickers (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom