Forskere identifiserer mekanisme bak statin-indusert muskel svakhet


Forskere identifiserer mekanisme bak statin-indusert muskel svakhet

Ny forskning tyder på at muskel svakhet og relaterte bivirkninger som kan oppstå ved bruk av statin, er sannsynlig på grunn av stoffets effekt på energiproduksjonssentrene, eller mitokondrier, av muskelceller.

Forskerne fant laktonformer av statiner kan forstyrre funksjonen av mitokondrier i muskelceller ved å forstyrre en proteinstruktur kalt kompleks III.

Bildetekst: Schirris et al.

Forskerne fra Radboud Universitet Nijmegen Medical Center i Nederland, rapporterer sine funn i journalen Cellemetabolisme .

Statiner er en vanlig foreskrevet medisin for å senke kolesterolet; De arbeider ved å blokkere kolesterolproduksjon i leveren. Kolesterol er en viktig risikofaktor for hjertesykdom og hjerneslag, noe som forårsaker nesten 1 av 3 dødsfall blant amerikanere.

Ifølge sentrene for sykdomskontroll og forebygging (CDC) bruker mer enn en fjerdedel av amerikanske voksne i alderen 40 og over en reseptbelagte kolesterolsenkende medisin, hvorav de fleste er statiner.

Imidlertid kan statiner for rundt 25% av pasientene gi ubehagelige bivirkninger i form av muskel svakhet, smerte og kramper, uten tegn på skade på vevet. Disse bivirkningene kan forringe livskvaliteten og ofte føre til at pasientene slutter å ta legemidlet.

Frans Russel, medansvarlig forfatter av den nye studien og professor i molekylær farmakologi og toksikologi, sier tidligere studier har bundet bivirkninger av statiner og andre legemidler til mitokondrier, men de underliggende mekanismene er ofte ukjente.

Laktonform av statin forstyrrer mitokondriell funksjon

I menneskekroppen finnes statiner i to former: syre og lakton. De fleste statinmedikamenter er av syreformen og målkolesterolproduksjonen i leveren. Laktonformen har ingen terapeutisk effekt, men syreformen kan konvertere til denne typen.

Dette ville normalt ikke være et problem bortsett fra at studien viser at laktonformen kan forstyrre mitokondriets funksjon - kraftverkene inne i celler som produserer ATP, den cellulære "valutaen" av energi.

Ved bruk av muskelceller fra mus viste teamet at statiner av laktonformen er rundt tre ganger kraftigere ved å forstyrre mitokondrier enn de av syreformen.

De bekreftet dette funnet i celler tatt fra muskelbiopsier av pasienter som opplever statininducerte bivirkninger.

De viste at cellene til pasientene hadde redusert ATP-produksjonen sammenlignet med celler fra sunne kontroller. Laktonformen av statiner ser ut til å redusere aktivitet i en proteinstruktur kjent som "kompleks III".

Prof Russel sier at det er nødvendig med uavhengige studier for å se på effekten av forskjellige statiner på mitokondriell funksjon, og for å bekrefte om mekanismen de har identifisert, kan være en nyttig markør for å forutsi hvilke pasienter som sannsynligvis vil oppleve bivirkninger ved statins bruk. Han bemerker også at:

Interindividuelle forskjeller i den enzymatiske omdannelsen av syren til laktonformen kan være en forklaring på forskjellene mellom pasienter i følsomhet for statin-indusert muskel smerte."

Han og hans kolleger mener at deres funn vil føre til nye klasser av kolesterolsenkende legemidler uten uønskede muskelvirkninger.

I studien fant de også at de kunne redusere laktons evne til å forstyrre mitokondriell funksjon, noe som tyder på at det finnes måter å forebygge eller reversere bivirkningene av statiner.

Laget jobber for tiden begge muligheter.

I mellomtiden, Medical-Diag.com Nylig lært om ny forskning som tyder på statiner blir brukt av svært eldre amerikanere "uten noen bevis fra testing."

Skriver inn JAMA intern medisin , Bemerker forskerne at det til tross for mangel på klare anbefalinger for statins bruk hos de svært eldre, i løpet av de siste tiårene eller så har det vært en stor økning i bruken av kolesterolsenkende stoffer blant de over 80-årene.

3000+ Common English Words with Pronunciation (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Kardiologi