To artikler publisert i denne ukens COPD spesialutgave av The Lancet Rapporter at stoffet roflumilast forbedrer lungefunksjonen og reduserer eksacerbasjoner hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) som har kroniske respiratoriske symptomer og har større risiko for eksacerbasjoner. Roflumilast er et oralt, en gang daglig antiinflammatorisk middel. Effekten av dette legemidlet vedvarer selv når det legges til konvensjonell behandling med innåndede langtidsvirkende bronkodilatatorer. Derfor kan roflumilastbehandling potensielt bli en viktig behandling for disse pasientene.

En sentral faktor i utviklingen av KOL er kronisk betennelse. Nåværende behandlingsalternativer unngår de kliniske symptomene på KOL. Men de har liten effekt på de underliggende inflammatoriske prosessene knyttet til KOL. Videre stopper de ikke utviklingen av sykdommen. Roflumilast tilhører en ny klasse av antiinflammatoriske legemidler kalt fosfodiesterase 4 (PDE4) hemmere. Tidligere studier har vist at det kan forbedre lungefunksjonen og redusere frekvensen av eksacerbasjoner hos noen pasienter med moderat til alvorlig KOL.

Leonardo Fabbri fra Universitetet i Modena og Reggio Emilia, Modena, Italia, og Klaus Rabe fra Leids Universitets Medical Center, Nederland og kolleger, satte seg for å undersøke potensialet i denne nye terapeutiske strategien. De rapporterer resultatene fra fire randomiserte forsøk for å undersøke bruken av roflumilast i forskjellige undergrupper av pasienter med KOL.

Leonardo Fabbri og hans team gjennomførte to forsøk med identisk design i to forskjellige populasjoner. Resultatene er rapportert i den første artikkelen. De undersøkte om roflumilast ville forbedre lungefunksjonen og redusere antall eksacerbasjoner som krever behandling med kortikosteroider hos pasienter med alvorlig til svært alvorlig KOL, som hadde symptomer på kronisk bronkitt og en historie med eksacerbasjoner. I alt 1 537 pasienter ble randomisert til oral roflumilast og 1.554 til placebo, i en periode på ett år.

Generelt forbedret roflumilast lungefunksjonen og reduserte frekvensen av eksacerbasjoner. Effekten fortsatte uavhengig av pasientens røykestatus og bruk av annen medisinering, som langtidsvirkende ß2-agonister. Lungefunksjonen bestemmes av tvungen ekspiratorisk volum (FEV) på ett sekund og det største volumet av luft som kan pustes ut i det første sekund av et stort pust. Det økte med 48 ml i roflumilast-gruppen sammenlignet med placebo. Graden av eksacerbasjoner som var moderate eller alvorlige per pasient per år var 17 prosent lavere i gruppen behandlet med roflumilast sammenlignet med placebogruppen. På den annen side var bivirkninger hyppigere hos pasienter behandlet med roflumilast (67 prosent) enn hos placebo (62 prosent).

Forfatterne forklarer: "Disse resultatene tyder på at ulike delsett av pasienter finnes innenfor det brede spekteret av KOL, og at målrettede spesifikke terapier kan forbedre sykdomsadministrasjonen."

I den andre artikkelen gjennomførte Klaus Rabe og samarbeidspartnere to forsøk. De vurderte om roflumilast har en gunstig effekt når det legges til standardbehandling med langtidsvirkende bronkodilatatorer (ß2-agonistsalmeterol og det inhalerte antimuskarin-tiotropium). Totalt deltok 1 677 pasienter over 40 år. Alle hadde moderat til alvorlig KOL, og ble randomisert til oral roflumilast eller placebo en gang daglig i 24 uker i tillegg til salmeterol eller tiotropium.

Resultatene indikerte at roflumilast tilsatt forbedring i lungefunksjon hos pasienter som allerede mottok salmeterol eller tiotropium. Roflumilast forbedret konsekvent gjennomsnittlig FEV med 49 ml hos pasienter behandlet med salmeterol og 80 ml hos pasienter gitt tiotropium sammenlignet med placebo. Også forbedret roflumilast respiratoriske symptomer. Det var imidlertid knyttet til flere bivirkninger, inkludert kvalme, diaré og vekttap.

På bakgrunn av funnene foreslår forfatterne at roflumilast kan bli en viktig behandling hos pasienter med moderat til alvorlig KOL, som allerede behandles med langtidsvirkende bronkodilatatorer.

I et tilknyttet notat, observerer Paul O'Byrne og Gail Gauvreau fra McMaster University Medical Center i Canada: "Reduksjon i dødelighet forblir den hellige gral i COPD-terapi og de anti-inflammatoriske egenskapene til fosfodiesterase-4-hemmere når de legges til konvensjonell behandling, Kan ytterligere forbedre dette målet."

"Roflumilast i symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom: to randomiserte kliniske studier"

Peter M A Calverley, Klaus F Rabe, Udo-Michael Goehring, Søren Kristiansen, Leonardo M Fabbri, Fernando J Martinez, for studiegruppene M2-124 og M2-125.

Lancet 2009; 374: 685-94

The Lancet

Immunotherapy - Beta glucans activate the immune system to fight cancer (Video Medisinsk Og Faglig 2023).