Viktige proteinveier som er kritiske for ebolavirus kan blokkeres, ifølge ny studie


Viktige proteinveier som er kritiske for ebolavirus kan blokkeres, ifølge ny studie

Forskere har med hell blokkert Ebola-infeksjonen i cellekulturforsøk, i et kritisk tidlig skritt for å utvikle en vaksine for det livstruende viruset.

To biokjemiske veier som er kritiske for Ebola-viruset å infisere, har blitt blokkert i cellekulturforsøk.

Ebola-virusepidemien i Vest-Afrika, den største i historien, er fortsatt i nyhetene i dag. Først rapportert i desember 2013, estimerer CDC 27 678 tilfeller av infeksjoner med totalt dødstall på 11 276.

Selv om Verdens helseorganisasjon nylig fortalte Liberia å være "fri for Ebola", er den dødelige sykdommen fortsatt flittig i deler av Afrika.

Nylig analyse har uttalt at global hjelp som svar på trusselen har "falt kort". Det er mange vaksiner som for tiden blir testet, selv om ingen på dette tidspunktet er tilgjengelige for klinisk bruk. Men forskere kan nå ha oppdaget et kritisk tidlig skritt i utviklingen av en vaksine.

Funnene, publisert i tidsskriftet Drug Discovery Research , Så forskere ved University of Texas Medical Branch (UTMB) i Galveston, TX, ta en ny tilnærming til å takle det livstruende viruset.

Ved å bruke kraftige beregningsmetoder og analytiske teknikker valgte forskerne å fokusere mer på vertscellen enn viruset. Lederforfatter Prof. Robert Davey forklarer:

Forutsetningen for dette arbeidet er at viruset egentlig ikke er noe uten en celle. Det må stole på mange celleproteiner og faktorer for at det skal replikere. Tanken er at hvis vi kan undertrykke uttrykket av disse celleproteinene i løpet av kort tid, kan vi deretter stoppe sykdommen i sporene."

For å identifisere de kritiske proteinene, utførte forskere storskala screeningseksperimenter ved hjelp av sett med celler behandlet med en liten interfererende ribonukleinsyre (siRNA), et verktøy som vanligvis brukes til å indusere silencing av et bestemt proteingen.

Forskere identifiserte 735 forskjellige gener som kan produsere proteiner som er kritiske for Ebola-infeksjonen. De la til et "pseudotype" Ebola-virus - kunstig opprettet viruspartikler laget ved å pakke Ebola-konvoluttproteiner rundt en kjerne av genetisk materiale fra et annet virus.

Dette skaper et virus som oppfører seg som Ebola, men er ikke sterkt nok til å være skadelig, og er derfor trygt å teste.

Prof. Davey forklarer utfordringene forskerne opplevde: "Vi fikk en rekke treff, ganske mange steder der viruset ikke smittet cellene. Problemet var da å forstå hva disse treffene betydde."

To kritiske biokjemiske reaksjoner identifisert

For å forstå tilstrømningen av disse nye dataene brukte forskere en nyutviklet statistisk algoritme designet spesielt for å prioritere resultatene av siRNA-skjermer.

Videre beregningsanalyse ble utnyttet og forskere oppdaget to nettverk av biokjemiske reaksjoner som virket spesielt kritiske for at viruset skulle komme inn i cellene - PI3-kinaseveien og CAMK2-banen.

Det er nå tilgjengelige stoffer for å blokkere begge veiene, og forskerne besluttet å presse på for å se om de ville forstyrre Ebola-infeksjonen av celler. De testet både viruspseudotyper og Ebola Zaire-viruset. Sistnevnte er forbundet med særlig høy dødelighet og ble kun testet i strenge laboratorieforhold for å sikre maksimal inneslutning.

Forskere fant at virus titere for det virkelige Ebola viruset falt med 65% da PI3 kinase inhibitor ble stoppet. Enda mer lovende var at når CAMK2-funksjonen ble blokkert, stoppet Ebola-viruset "dødt".

Prof. Davey mener utviklingen viser "mye potensial for fremtidig farmasøytisk utnyttelse."

Tilbake fra Guinea: Sykepleier Sissel Overvoll jobbet med ebola (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom