Genetiske data avslører flere fasetter av schizofreni


Genetiske data avslører flere fasetter av schizofreni

Schizofreni er ikke en enkelt sykdom, sier forskere som har avdekket fire viktige genetiske endringer som forklarer fire tidligere ukjente forhold.

Genetiske funn utfordrer konseptet med en enkelt definisjon for schizofreni.

Forskningen, publisert i EBioMedicine , Støtter et kall for å se "schizofreni" som en paraplybetegnelse for en rekke forhold som kan trenge forskjellige, mer målrettede behandlingsalternativer.

Personer som hadde modifikasjoner i hver av de fire distinkte gener hadde forskjellige symptomer, intelligensnivåer og andre funksjoner som er forskjellig fra de andre modifikasjonene.

Statistikk fra National Institute of Mental Health (NIMH) indikerer at schizofreni påvirker 1,1 prosent av voksne i USA innen en 12-måneders periode.

Tilstanden kan gi opphav til hallusinasjoner, og folk kan finne det vanskelig å tolke virkeligheten. Det kan også føre til læringsproblemer, følelsesmessig tilbaketrekking og mangel på motivasjon.

Tidligere studier har knyttet flere genetiske endringer til schizofreni, men de har ikke klart å forklare de varierende symptomene.

Fire mutasjoner, fire sett med symptomer

Forskere fra New York University (NYU) Langone Medical Center i New York, NY, ledet av psykiater Dr. Dolores Malaspina, undersøkte 48 pasienter av forskjellig etnisk bakgrunn med diagnose av schizofreni.

Teamet fokuserte på symptomsett hos pasienter og genetiske endringer som førte til hjernefunksjonssvikt. Modifikasjonene som ble studert var enten sjeldne eller lite kjente.

Resultatene knytter fire viktige gener med bestemte forhold. Alle disse påvirker veksten eller reguleringen av nervekretsene.

Et gen, kjent som PTPRG, koder for et protein som gjør det mulig for nerveceller å koble til når de danner nervenett.

  • "Positive" symptomer inkluderer vrangforestillinger, agitert bevegelse og uvanlig tenkning
  • "Negative" symptomer inkluderer "flat" uttrykk for følelser og vanskeligheter med å starte eller opprettholde aktivitet
  • Kognitive effekter inkluderer vanskeligheter med å forstå informasjon eller å kunne bruke den til å ta avgjørelser.

Lær mer om schizofreni

Hos mennesker med noen sjeldne mutasjoner i dette genet, oppstår symptomer på relativt alvorlig psykose i en yngre alder, og det kan oppstå lærevansker. Selv om noen av disse pasientene er svært intelligente, kan de holdes tilbake av funksjonshemming i arbeidsminnet. Arbeidshukommelse er beskrevet som "scratchpad" som hjernen bruker til å lagre og behandle midlertidige minner.

Et andre gen, SLC39SA13, påvirker en sinktransportør som styrer nerveceller for å øke eller redusere nerveimpulser. Personer med SLC39SA13 modifikasjoner kan møte en rekke kognitive problemer, knyttet til lav prestasjon i skolen og alvorlige problemer med følelser og motivasjon.

Et tredje genet er ARMS / KIDINS220, som er involvert i nervecellevekst. Endringer i dette genet kan ikke forårsake problemer før senere i livet, etter at en person er uteksaminert fra college. Kognitiv tilbakegang følger, som er karakteristisk for en degenerativ sykdom.

Det fjerde genet er TGM5, som spiller en rolle i stabiliseringen av proteingrupper, inkludert noen grupper knyttet til degenerative tilstander som utvikler seg med eldre alder, som for eksempel Huntingtons sykdom. Hos mennesker med TGM5-modifikasjoner er symptomene mindre alvorlige, men de kan inkludere oppmerksomhetsforstyrrelser (ADD) i barndommen.

Første forfatter Thorsten Kranz forklarer at behandlinger som ikke virker for en pasient, kan være svært effektive for en annen. For eksempel kan pasienter med modifikasjoner i ARMS / KIDINS220 dra nytte av terapier med sikte på å beskytte nerveceller, mens de med mutasjon i PTPRF kan trenge behandling for å forbedre arbeidsminne.

En vanlig feil er at schizofreni kan behandles som en enkelt sykdom. Vår biologisk drevne studie begynner å svare på langvarige spørsmål i feltet om hvorfor noen to personer som er diagnostisert med schizofreni, kan ha drastisk forskjellige symptomer. For første gang har vi definert fire syndrom mekanisk."

Dr. Dolores Malaspina

Dr. Malaspina legger til at opptil 1 av 3 pasienter med schizofreni nå kunne dra nytte av mer målrettet terapi, avhengig av endringene i disse fire gener, siden 31 prosent av pasientene med schizofreni sannsynligvis vil ha en av disse mutasjonene.

Hun forventer også at funnene gir et tydeligere innblikk i tilstanden som forskere "trekker disse gruppene ut av blandingen."

Faders alder påvirker sannsynligheten for mutasjoner

I fjor offentliggjorde det samme teamet funn fra studier i den genetiske koden til pasienter med schizofreni og deres friske foreldre, siden over 70 prosent av schizofreni forekommer hos en person uten at et familiemedlem har hatt det før.

De oppdaget at den viktigste kilden til disse endringene var fosterkornet - med andre ord, fars sperma - og en studie har vist at over 25 prosent av tilfellene var knyttet til eldre alder i faren.

Spermceller deler og multipler 600 ganger når en far er 50 år gammel. Da DNA kopieres med hver runde av celledivisjoner, akkumuleres kopieringsfeil etter hvert som mannen blir eldre.

Kunnskapen som er oppnådd så langt, sier Dr. Malaspina, kunne tilby "et kraftig verktøy for å definere presise versjoner av schizofreni."

Forfatterne mener at deres arbeid vil bidra til et nytt rammeverk for å finne gener som påvirker andre komplekse genetiske sykdommer som påvirkes av faders alder, som for eksempel autisme.

Les om nylig forskning i de biologiske årsakene til schizofreni.

SCP-2547 Dog Days of Summer | Object Class Keter | animal SCP (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Psykiatri