Tyrosinkinaseinhibitoren bosutinib ser ut til å være velegnet for kroniske myeloide leukemipasienter som er eldre og har flere ko-morbiditeter, ifølge resultater presentert på den 20. kongress av European Hematology Association.

Etterforskerne undersøkte data oppnådd fra 4,166 tyrosinkinaseinhibitorbehandlede pasienter som ble fulgt for en median på 13 måneder.

Dr. Stuart Goldberg, med divisjonen for leukemi hos John Theurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center i Hackensack, New Jersey, og kolleger brukte opplysninger fra en stor medisinsk påstandsdatabase for å fastslå pasientegenskapene og behandlingstabende uønskede hendelser (TEAEs) som Kan ligge til grunn for behandlingsvalg hos voksne pasienter med kronisk myeloide leukemi (CML).

Etterforskerne undersøkte data oppnådd fra 4.166 tyrosinkinaseinhibitor (TKI) -behandlede pasienter som ble fulgt for en median på 13 måneder.

Studien viste at bosutinib var assosiert med en lavere risiko for alvorlige TEAE enn andre TKIer. "Bosutinib hadde særlig redusert TEAE-verdi, selv når det ble administrert som et tredjelinjesagent og til tross for at bosutinibbehandlede pasienter var eldre og hadde Mer morbiditeter enn pasienter behandlet med andre TKI, "sa Dr. Goldberg.

Ledelsen av CML har endret seg dramatisk siden innføringen av TKI, med de fleste pasienter som opplever cytogenetiske og molekylære tilbakemeldinger, og over 90% av dem oppnår langsiktig overlevelse i klinisk studieinnstilling. Utviklingen av andre- og tredjegenerasjonsagenter har gitt hematologer og onkologer tilleggsutstyr for bergingsbehandling for ikke-korresponderende pasienter, og har også gitt klinikere muligheten til å matche agenter med pasientegenskaper for å minimere potensiell toksisitet.

Kliniske studier kan ikke være representative for virkelige omgivelser

Imidlertid er de fleste opplysninger om TKI-terapi i CML avledet fra store kliniske studier som inkluderer restriktiv inngangskriterium med strenge overvåknings- og behandlingsalgoritmer. Resultatene av kliniske studier kan derfor ikke være representative for behandlingsmønster eller utfall i virkelige omgivelser.

I studien som ble rapportert på European Hematology Association-møtet var omtrent en tredjedel av pasientene over 60 år, og de fleste hadde betydelige eksisterende sykdomsforhold. Mange av disse pasientene ville ikke ha vært kvalifisert for kliniske studier.

Analysen viste at imatinib var det mest brukte førstelinjemidlet i fellesskapsinnstillingen, dasatinib og nilotinib var de mest brukte sekundærmidlene, og bosutinib og ponatinib var de mest brukte tredje linjene. Også de bosutinibbehandlede pasientene var de eldste (med en middelalder på 56 år) og hadde de mest sammorbide tilstandene (med en gjennomsnittlig Charlson-ko-morbiditetsindeks på 6,2). Bosutinib-behandlede pasienter var mer sannsynlig å ha en historie med vaskulære okklusjonsforhold, nyresykdommer og pleural effusjon ved baseline.

Bosutinibbehandlede pasienter hadde imidlertid de laveste nivåene av alvorlige TEAE, bortsett fra diaré. Spesielt var alvorlige kardiovaskulære hendelser signifikant mindre vanlige i bosutinib-gruppen. For eksempel utviklet bare 1% av dem behandlingsfremkallende hjertesvikt i motsetning til 6% av ponatinibpatienter. Væskeretensjon fant sted hos 3% av bosutinib-pasientene sammenlignet med 10% av ponatinib, 6% av dasatinib og 5% av nilotinib-pasientene.

"For pasienten med en betydelig hjertehistorie kan bosutinib være et godt terapeutisk alternativ," sa Dr. Goldberg.

Bare 15% av bosutinib-gruppen avbrøt behandlingen på grunn av alvorlige TEAEs versus 19-29% med de andre TKI-ene.

"Vi var trøstet for å finne ut at de generelle toksisitetsprofilene til TKI i CML-pasienter i virkelighetsinnstillingen spegler de som er sett i kliniske studier," sa Dr. Goldberg.

Han understreket at funnene må bekreftes i multivariate analyser og større utvalgsstørrelser.

CML Horizons 2014: Long-term side effects and comorbidities (Neil Shah) (Video Medisinsk Og Faglig 2024).