Studie av kolesterol i celler gir ledetråder på infertilitet og tidlig pubertet


Studie av kolesterol i celler gir ledetråder på infertilitet og tidlig pubertet

Det meste av det vi lærer om kolesterol, angår dens engasjement i hjertesykdom og tilstopping av arterier. Den voksagtige, fettlignende substansen spiller imidlertid også en viktig rolle i veksten av celler og er en viktig byggestein i produksjonen av steroider og hormoner.

Kolesterol - her i eggstamceller i hamster - er en byggestein med steroidhormoner som utløser puberteten og støtter graviditet.

Bildetekst: D. Ory

Nå viser en ny studie fra Washington University School of Medicine i St. Louis, MO, hvordan et nøkkelmolekyl som kontrollerer handel med kolesterol i cellene, påvirker deres evne til å lage steroidhormoner som støtter graviditet og utløser puberteten.

Skriver i journalen Cellemetabolisme , Sier forskerne at deres funn tilbyr viktige ledetråder om årsakene til infertilitet og førere av tidlig pubertet, særlig hos jenter.

De foreslår at for mye av nøkkelmolekylet sannsynligvis svekker riktig steroidhormonproduksjon, noe som resulterer i infertilitet, mens for lite kan føre til for tidlig seksuell modning.

Nøkkelmolekylet de identifiserte er en liten streng av RNA fra en klasse kjent som liten nukleolær RNA, eller snoRNA. Navnet heter U17 snoRNA.

Daniel S. Ory, seniorforfatter og professor i medisin, sier at han og hans kollegaer var overrasket over sine funn fordi typisk snoRNA er involvert i produksjon av proteiner og er ikke kjent for å gjøre andre ting som påvirker produksjonen av steroider.

"Dette er en av flere hundre snoRNAer," forteller han. "Noen av dem har åpenbart funksjoner utover den tradisjonelle forståelsen av snoRNAs, og kanskje bør de studeres mer systematisk."

U17 snoRNA nivåer synker fra fødsel til modenhet

Tidligere hadde teamet funnet høye nivåer av U17 snoRNA i eggstokkene og testene av mus. Disse organene lager steroidhormoner som progesteron og testosteron.

I den nye studien viste de at ved fødselen har musene høye nivåer av U17 snoRNA, som gradvis avtar når dyrene vokser og modnes.

Når musene når seksuell modenhet - ved 8 uker - er U17 snoRNA-nivåene svært lave, og dette øker produksjonen av steroidhormoner.

Prof. Ory forklarer hva dette kan bety:

"Eggstokkene må gjøre steroider for å støtte graviditet når musene når seksuell modning. Så vi tror at denne lille RNA er minst en av regulatorene til prosessene som styrer når en mus blir fruktbar."

For neste fase av studien tok teamet et blikk inne i eggstamceller i hamster, med særlig oppmerksomhet mot kolesterol og mitokondrier.

Mitokondrier er de små fabrikkene som produserer enheter av kjemisk energi for å brenne celleaktivitet. Men de har også en annen rolle - de lager steroider, ved hjelp av kolesterol som hovedbestanddel.

Prof. Ory og kollegaer fant at i celler som manglet U17 snoRNA, ble kolesterolet innvarslet i cellens mitokondrier. Men i celler som hadde en overflod av U17 snoRNA, oppnådde ikke kolesterolet mitokondriene, og uten råmateriale gjorde cellene ingen steroider.

Teamet som ble funnet når de tweaked U17 snoRNA nivåer i normale, umodne mus, tillot at kolesterolet kunne reise til mitokondriene, noe som utløste steroidproduksjonen i musestokkene.

Kan hormonlignende miljøkjemikalier påvirke puberteten og fruktbarheten?

Prof. Ory sier at de ennå ikke har testet om disse tidlig pubertetsmusene er i stand til å avle, "men vi har sikkert økt nivåene av pregnenolon og progesteron, som er steroider som er nødvendige for å støtte graviditet."

Han sier at han og hans kolleger planlegger å undersøke U17 snoRNA videre og se på hvordan det virker med proteiner for å øke eller redusere kolesterolhandel i mitokondrier og påfølgende steroidproduksjon.

Funnene bør også føre til ytterligere undersøkelser av hvordan hormonlignende kjemikalier i vårt miljø kan påvirke puberteten og fruktbarheten, forteller prof. Ory:

Det er miljømessige tegn som kan være involvert. Vi må jobbe sammen med våre kolleger i fertilitetsforskning når vi tenker på fremtidige retninger for dette arbeidet."

I mellomtiden, Medical-Diag.com Nylig lært om en annen ny cellefunn som kan forklare noen eggstøtsforstyrrelser. I tidsskriftet Naturkommunikasjon , National Institutes of Health-forskere avslører at theca-celler - essensielle for å lage hormoner som støtter eggstokkfuglvekst - kommer fra to kilder, den ene inne og den andre utenfor eggstokken.

Forskningens dag 2015 (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Sykdom