Stor ovariecancerstudie avslører nye ledetråder om genetikk av kjemoresistens


Stor ovariecancerstudie avslører nye ledetråder om genetikk av kjemoresistens

En stor studie av de genetiske mekanismene for kjemoresistens i høyverdig serøs ovariekarcinom avslører nye ledetråder om hvorfor den dødeligste og mest vanlige formen for eggstokkreft så ofte vender tilbake etter en vellykket kjemoterapi.

Forskerne kartleggte minst fire genetiske endringer som tilbakevendende eggstokkreft gjennomgår, for å unngå evig effektiv kjemoterapi.

Resistens mot kjemoterapi er en viktig faktor i den dårlige overlevelsesgraden for kvinner som utvikler høyverdig serøs ovariekarcinom (HSC), den mest ondartede formen for eggstokkreft.

HSC står for 70% av alle ovariecancer, og 60% av dødsfallene er relatert til sykdommen. Hvert år dør rundt 80.000 kvinner over hele verden av HSC, en figur som knapt har endret seg de siste tiårene.

Den nye studien er publisert i tidsskriftet Natur .

Medforfatter og professor David Bowtell, fra Peter MacCallum Cancer Center i Melbourne, Australia, sier at vår nåværende kunnskap ikke er god nok til å ta effektive kliniske beslutninger om hvordan man skal håndtere eggstokkreft som kommer tilbake etter behandling:

"I flere tiår har klinikere over hele verden sett HSCs krympe under angrep fra kjemoterapi, før de returnerer aggressivt måneder eller år senere."

I sine papirer beskriver han og hans kollegaer hvordan de helt sekvenserte genomene av 114 HSC-prøver fra 92 pasienter og fant flere ledetråder om hvordan aggressiv kreft endrer seg fra å begynne å være sårbar, til slutt å bli svært resistent mot kjemoterapi.

Prøver ble samlet fra pasientene på ulike stadier i sykdomsprogresjon - noen ved diagnose, noen etter vellykket og mislykket behandling, og andre umiddelbart etter døden.

Første genetiske kart over hvordan HSC eggstokkreft utvikler seg som svar på kjemoterapi

Prof. Bowtell forklarer at ved fullstendig sekvensering av genomene fra prøver tatt på forskjellige stadier av sykdommen, for første gang har vi et kart over hvordan HSC utvikler seg under det selektive trykket i kjemoterapien.

Resultatene avslører minst fire genetiske endringer som kreften gjennomgår for å unngå evig effektiv kjemoterapi. Prof. Bowtell beskriver dem:

I to av mekanismene finner kreftceller en måte å gjenopprette deres evne til å reparere skadet DNA og derved motstå effekten av kjemoterapi; I en annen, kreftceller "kapre" en genetisk bryter som gjør at de kan pumpe kjemoterapi narkotika ut av skade.

En ytterligere mekanisme ser den molekylære strukturen i kreftvevskiftet og omformes, slik at ark av "arrvev" ser ut til å blokkere kjemoterapi fra å nå målet."

Forskerne sier at dette er første gang den komplekse sykdommen er kartlagt på dette detaljnivået, og mener at deres funn peker på en rekke nye strategier som kan brukes til å forbedre prospekter for pasienter med tilbakefallende eggstokkreft.

For eksempel kan de bidra til å forutse hvilke stoffer som sannsynligvis vil være ineffektive, og dermed unngå å kaste bort tid ved å bruke dem i utgangspunktet.

Fondene for studien kom fra National Health and Medical Research Council (Australia), Worldwide Cancer Research, Cancer Australia, Ovarian Cancer Action (UK) og eggstokkreft Australia.

Forskningen ble aktivert av Australian Ovarian Cancer Study (AOCS), den største molekylære epidemiologiske studien av eggstokkreft i verden. AOCS samler ovarian kreftvevprøver fra givere.

Studien følger en annen Medical-Diag.com Rapporterte tidligere i år om oppdagelsen av en ny biomarkør som bør forbedre prospekter for HSC-ovariecancerpasienter ved å indikere hvordan kroppene deres sannsynligvis vil reagere på kjemoterapi.

The Adventures of Sherlock Holmes by Sir Arthur Conan Doyle - Adventure 01 (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner