Immunterapi bekjemper kreft bedre med begge armene i immunsystemet, sier forskere


Immunterapi bekjemper kreft bedre med begge armene i immunsystemet, sier forskere

Immunoterapi - oppnåelse av immunsystemet for å bekjempe kreft - er et spennende nytt felt som allerede har ført til tidlig prøvelse av nye behandlinger. Imidlertid mislykkes disse ofte fordi lovende resultater sett i petriskål ikke oversetter til vellykkede angrep på ekte svulster.

De behandlede musene utviklet immunologisk minne; Da forskerne injiserte dem med svulstceller måneder senere, ødela deres immunsystem dem.

Nå foreslår en ny studie fra Massachusetts Institute of Technology (MIT) at en grunn til immunterapi behandlinger ser ut til å mislykkes når de forlater laboratoriet, kan være fordi de bare bruker en arm i immunsystemet.

Hittil har immunterapiutviklere fokusert enten på angripende svulster med antistoffer, som enlists den medfødte immunresponsen, eller tilnærminger som adoptiv T-celleterapi for å øke antall T-celler som danner ryggraden i den adaptive immunresponsen.

I en rapport om sitt arbeid i tidsskriftet Kreftcelle , Seniorforfatter Dane Wittrup, professor i kjemisk prosjektering, og kolleger beskriver hvordan en kombinasjon av de to tilnærmingene med hell stoppet en svært aggressiv type melanom hos mus.

Ideen deres begynte da de undersøkte hvordan man kan forbedre immunresponsen av en antistoffbasert terapi ved bruk av IL-2, et signalmolekyl.

Å gjøre IL-2 rundt lenger øker antitumorantistoffterapien

Andre grupper hadde allerede forsøkt å bruke IL-2 for å øke antistoffbaserte immunoterapier, men fant, selv om det syntes å virke på laboratorievekstede kreftceller, sviktet de fleste forsøk på prøver mot ekte svulster.

MIT-forskerne lurte på om disse feilene skyldes at pasientenes organer var rettet mot IL-2 og eliminere det gjennom nyrene før det kunne gjøre jobben sin.

I petriskålen, hvor den henger rundt lenge, øker IL-2 responsen til naturlige drepeceller mot kreftceller. Naturlige morderceller er en del av det medfødte immunsystemet.

Så Prof. Wittrup og kolleger prøvde en annen tilnærming - de smeltet IL-2 til en del av et antistoffmolekyl for å gjøre det mindre av et mål og mer sannsynlig å holde seg i blodet lenger.

Tilnærmingen virket - å gi mus denne kombinasjonen av svulstbekjempende antistoff og smeltet IL-2 en gang i uken, stoppet tumorvekst hos mus.

Men det var en overraskelse i butikken. De oppdaget den viktigste årsaken til at svulstene sluttet å vokse, var på grunn av en bølge i T-celler - som er en del av det adaptive immunsystemet. Prof. Wittrup forklarer hva de mener skjedde:

"Den antistoff-drevne medfødte responsen skaper et miljø slik at når T-cellene kommer inn, kan de drepe svulsten. I fraværet etablerer tumorcellene et miljø der T-cellene ikke fungerer veldig bra."

Teamet fant at en annen gruppe celler som kalles nøytrofiler, også spilte en viktig rolle. Disse cellene er en del av immunsystemets første respons på invasjon og er ikke normalt vurdert i utviklingen av immunoterapier.

Antitumorantistoff med sammensmeltet IL-2 øker adoptiv T-celleterapi

Forskerne prøvde deretter et ytterligere eksperiment ved hjelp av en kombinasjon av antistoffterapien - den smeltede IL-2 og en annen behandling kalt adopterende T-celleterapi.

T-celler er spesialiserte drapemidler i det adaptive immunsystemet - hver er programmert til å gjenkjenne et bestemt "fiende" -molekyl, for eksempel et tumorprotein.

Men av en eller annen grunn er det ikke noen svulstproteiner som står på fiendens lister over T-celler. Ved adoptiv T-celleterapi blir T-celler tatt fra pasienten, programmert til å gjenkjenne tumorproteiner, multiplisert og deretter infusjonert tilbake til pasienten.

MIT-teamet fant adoptiv T-celleterapi kombinert med antistoffterapi supplert med smeltet IL-2, var mye mer vellykket enn å bruke adoptiv-T-celler alene. I 80-90% behandlede mus forsvant svulmene helt.

Teamet fant også at musene hadde utviklet "immunologisk minne". Da de injiserte dem med svulstceller måneder senere, ødela deres immunsystem dem.

Prof. Wittrup konkluderer med:

Et antitumorantistof kan forbedre en adopterende T-celleterapi i en overraskende grad. Disse to forskjellige delene av immunterapien er sammenhengende og synergistiske."

Laget undersøker nå andre måter å gjøre denne typen immunterapi mer effektiv. I mellomtiden foreslår Prof. Wittrup at det bare er å gi pasienter langvarig eksponering for IL-2, noe som kan øke noen eksisterende antistoffterapier.

Fondene for studien kom fra National Cancer Institute, National Institute for General Medical Sciences og National Science Foundation.

I desember 2014, Medical-Diag.com Rapporterte hvordan forskere ved University of Southampton i Storbritannia fant at formen på et antistoff gjør en forskjell i å bekjempe kreft. For deres studie, rapporteres også i Kreftcelle , De fokuserte på et naturlig antistoff kalt IgG2, og fant at en versjon kalt IgG2B er spesielt effektiv for å stimulere antitumorimmunitet fordi den har det som er kjent som en "låst B-struktur".

166th Knowledge Seekers Workshop 2017 04 06. Subtitles. (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Sykdom