Ny behandling for stoffresistent brystkreft funnet


Ny behandling for stoffresistent brystkreft funnet

Forskere som undersøker hvordan HER2-positiv brystkreft blir resistent mot behandling har gjort en overraskende funn om hvordan denne motstanden utvikler seg. Imidlertid kan de også ha oppdaget en måte å forhindre at denne motstanden manifesterer helt.

HER2-positiv brystkreft omfatter rundt 15-20% av alle brystkreftdiagnoser.

Studien, publisert i Cellrapporter Avslører en ny kombinasjonsterapi som involverer det vanlige stoffet lapatinib og et nytt eksperimentelt legemiddel kalt en BET bromodomain-hemmer, hvis rolle er å forstyrre uttrykket av visse gener.

BET-bromodomain-hemmere ble demonstrert for å forhindre utvikling av resistens mot lapatinib i cellelinjer av human HER2-positiv brystkreft.

"Kombinasjonsbehandlingene testes for tiden i forskjellige musemodeller for brystkreft," forklarer seniorforfatter Gary Johnson, PhD. "Vårt mål er å skape en ny type terapi som kan hjelpe onkologer til å gjøre responsen på behandlingen mer holdbar og varig for Brystkreftpasienter."

Rundt 15-20% av brystkreftdiagnosene tilhører den HER2-positive subtypen. Standard terapi virker bare godt i en tredjedel av pasientene med denne form for kreft, og selv da utvikler seg til slutt i de fleste av disse pasientene.

Dette er et typisk problem som står overfor behandlinger som retter seg mot kinaser - spesifikke proteiner som er essensielle for cellulære aktiviteter som bevegelse og deling, og også drive veksten av svulster. I denne form for kreft er HER2 den primære kinasen som er ansvarlig for tumorvekst.

Lapatinib virker ved å blokkere HER2, men når det gjør, bruker kreftceller andre kinaser for å finne en vei rundt blokkeringen. Første forfatter av papiret Tim Stuhlmiller, Ph.D, angitt for å bestemme kinaseaktivitet over en gruppe celler og vurdere hva som skjedde da HER2-positive kreftceller ble behandlet med lapatinib.

Hver cellelinje utviklet en motstand mot stoffet, men måten det skjedde på var overraskende. Stuhlmiller forklarer:

Det var utrolig. Vi fant denne massive oppreguleringen av mange forskjellige kinaser som enten kunne reaktivere hoved-HER2-signalveien eller omgå det helt. Faktisk oppdaget vi at nesten 20% av cellens hele genuttrykksprofil var dysregulert da vi behandlet cellene med lapatinib."

Kinasene som reagerte var ikke de samme kinaser fra cellelinjen til cellelinjen, noe som tyder på at det finnes flere måter HER2-positive kreftceller kan reagere og overvinne blokkering av HER2. Innblandingen av et så stort antall forskjellige kinaser er problematisk for forskerne som prøver å utvikle effektive former for behandling.

"Vi blokkerte det før det kunne skje"

"På grunn av toksisitetsproblemer kan du ikke hemme alle disse kinaser som potensielt hjelper kreftceller kompensere mot en HER2-hemmere," forklarer Stuhlmiller. "Jo mer rusmidler du prøver å bruke, desto giftigere vil det være for pasienter og Jo lavere dosen folk ville være i stand til å tolerere."

Men dette var ikke slutten på historien. Forskerne fant at de kunne bruke et helt annet stoff for å forhindre kinasereaksjonen på lapatinib før den selv hadde begynt. BET bromodomain-hemmere tilhører en ny klasse medikament som målretter proteiner involvert i gentranskripsjon - en prosess som fører til dannelse av enzymer som kinaser.

Forskerne testet en rekke BET bromodomain-hemmere, med en som allerede benyttes i kliniske studier for legemidler for å behandle blodkreft og leukemi. Under disse testene oppdaget de at stoffet forstyrret gentranskripsjonen av mange av kinaser involvert med motstand.

Når en BET bromodomain-hemmer ble kombinert med lapatinib, var ikke bare HER2-kinasen blokkert, men den massive kinasrespons som tidligere var observert, oppsto ikke, noe som førte til kreftcellens død.

"Vi blokkerte det før det kunne skje," forklarer Stuhlmiller. "I alle fem cellelinjer vi testet, var det ingen kreftceller igjen fordi kombinasjonsbehandlingen blokkerte veksten. I hovedsak gjorde vi aktiviteten til lapatinib holdbar."

Forskerne forsøker nå å replikere disse funnene i dyremodeller av HER2-positiv brystkreft. I tillegg studerer teamet effekten av BET bromodomain-hemmere på andre former for brystkreft, inkludert trippel-negativ brystkreft, noe som er notorisk vanskelig å behandle.

"Vi tror at epigenetiske enzymmålrettede stoffer vil være nøkkelen til å forhindre motstand forankret i kinomreprogrammering, og dermed gjøre handlingen av kinaseinhibitorer holdbare," konkluderer forfatterne. "Med minst fire BET bromodomain-hemmere i kliniske studier, testing av en BET bromodomain Inhibitor for å blokkere adaptive responser indusert med kinasehemmere er en mulighet."

Nylig, Medical-Diag.com Rapportert om en studie hvor et forskerlag identifiserer et gen som er ansvarlig for å drive trippel-negativ brystkreft.

Ny behandling for Niemann-Picks sykdom har endret Karen Maries liv (Video Medisinsk Og Faglig 2022).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner