Musestudier finner at serotoninmangel øker depresjonsrisikoen


Musestudier finner at serotoninmangel øker depresjonsrisikoen

En ny studie fra forskere ved Duke University i Durham, NC, finner at mus mangelfull i serotonin er mer utsatt for sosiale stressorer enn en gruppe friske kontrollmus.

Selv om de normale musene så reduserte depresjonssymptomer etter behandling med Prozac, gjorde de ikke-serotoninmusene ikke.

Lavt serotoninnivå har tradisjonelt blitt mistanke om å spille en rolle i depresjon, men det har vært lite solid bevis for å støtte denne hypotesen. Følgelig har forskere i økende grad flyttet seg bort fra lav serotoninteori og ser i stedet på andre mulige årsaker til depresjon, som for eksempel forholdet mellom stress og betennelse og andre miljøfaktorer.

I september i fjor Medical-Diag.com Rapportert om en studie publisert i ACS kjemisk nevrovitenskap Det fant ingen forskjell i atferd mellom mus som manglet serotonin og en normal gruppe kontrollmus.

Fra dette funnet konkluderte forskerne bak den studien - fra Dingell VA Medical Center og Wayne State University School of Medicine, både i Detroit, MI - at serotonin kanskje ikke er en dominerende faktor i depresjon. I stedet foreslo de at risikoen for tilstanden i stedet kan bestå av en rekke forskjellige faktorer.

Men hertugen papiret - som er publisert i Prosedyrene ved det nasjonale vitenskapsakademiet - rapporterer motsatte funn til den studien.

Seniorforfatter Marc Caron, James B. Duke professor i cellebiologi ved Duke University School of Medicine og medlem av Duke Institute for Brain Sciences, forklarer:

Våre resultater er svært spennende fordi de etablerer seg i en genetisk definert dyremodell av serotoninmangel, at lav serotonin kan være en medvirkende faktor til utviklingen av depresjon som følge av psykososial stress - og kan føre til svikt av [selektive serotonin reuptake inhibitors] For å lindre symptomer på depresjon."

I deres studie brukte hertugforskerne en transgen musestamme - Tph2KI - avlet for å ha kun 20-40% av normale serotoninnivåer.

Laget eksponerte musene for å stresse ved å kortholde dem med en aggressiv fremmedmus hver dag i 7-10 dager. For å teste for depresjonlignende atferd undersøkte forskerne om testmusene ville unngå å interagere med den fremmede musen.

Kontrollmusene viste ikke disse depresjonssymptomene etter en uke med sosialt stress, men de serotoninmangelige musene gjorde. Begge gruppene viste til slutt depresjonlignende symptomer etter lengre perioder med stresseksponering.

Musene med depresjonlignende symptomer ble deretter behandlet med Prozac i 3 uker. Selv om de normale musene så redusert depresjonssymptomer etter behandling, gjorde ikke Tph2KI-musene det.

Fordi Prozac er en selektiv serotonin reuptake inhibitor (SSRI) og virker ved å blokkere cellers evne til å "gjenoppta" serotonin, sier Prof. Caron det er fornuftig at antidepressiva midler vil være mindre effektive hos dyr som har lave nivåer av serotonin.

Forskerne tror dette kan forklare hvorfor noen deprimerte mennesker ikke reagerer på behandling med SSRI.

Den laterale habenula som stoffmål for behandlingsresistent depresjon

En hjernegruppe kalt lateral habenula har blitt undersøkt av enkelte studier som et potensielt legemiddelmål for behandlingsresistent depresjon. Den laterale habenula er også kjent som "straffen" -regionen i hjernen, og forskere tror at en overaktiv lateral habenula kan utløse depresjon.

For å undersøke dette, målte prof. Carons team muskelenes laterale habenulae med "designer reseptorer utelukkende aktivert av designer-stoffer". (DREADDs) - designer stoffer som kontrollerer aktiviteten til bestemte neuroner.

Forskerne fant at ved å hemme nevroner i laterale habenulae av Tph2KI-musene ved hjelp av DREADDene, var de i stand til å reversere den sosiale unngår atferdene til disse musene.

Selv om dette er et lovende første skritt i å identifisere mål for behandlingsresistent depresjon, sier forskerne at DREADD ikke er egnet for bruk hos mennesker.

"Det neste trinnet er å finne ut hvordan vi kan slå av denne hjernen regionen på en relativt ikke-invasiv måte som ville ha bedre terapeutisk potensial," sier lederforfatter Benjamin Sachs, en postdoktoralforsker i prof. Carons gruppe.

En ytterligere undersøkelse fra undersøkelsen var at de serotoninmangelige musene produserte et signalmolekyle - β-catenin - i forskjellige områder av hjernen til de normale musene da de ble utsatt for sosial stress.

Ifølge Sachs tyder dette på at serotoninmangel kan blokkere en beskyttende vei som inkluderer β-katenin:

"Hvis vi kan identifisere hva som er oppstrøms og nedstrøms for β-catenin, kan vi kanskje komme opp med attraktive legemiddelmål for å aktivere denne banen og fremme motstanden."

Early Birds vs Night Owls (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Psykiatri