Ny musemodell finner to gener bak mest alvorlige former for eggstokkreft


Ny musemodell finner to gener bak mest alvorlige former for eggstokkreft

I en ny studie rapportert i tidsskriftet Naturkommunikasjon , Beskriver kreftforskere hvordan de utviklet en musemodell av en svært aggressiv ovariecancer som nøyaktig skildrer sykdommen som det forekommer hos mennesker. Modellen har hjulpet dem med å identifisere to muterte gener hvis interaksjon ser ut til å utløse, og deretter fremskynde utviklingen av kreften.

Mutasjoner i de to gener ARID1A og PIK3CA i mus førte til dannelsen av klumper av ovariecellecellekarcinomceller.

Billedkreditt: Ron Chandler / UNC

Forskerne fra University of North Carolina (UNC) på Chapel Hill, håper deres funn vil åpne nye veier for bedre behandlinger og trengte diagnostiske skjermer.

Ovariecancer påvirker eggstokkene, de reproduktive organene som er ansvarlige for å produsere egg og kvinnelige hormoner hos kvinner.

Ovariecancer er vanskelig å oppdage, fordi symptomene - som følelsen oppblåst og opplever forandringer i appetitten - ofte forveksles med andre forhold. Det er heller ingen effektiv diagnostisk skjerm for tidlig påvisning av eggstokkreft.

Når eggstokkreft er funnet tidlig, kan det være svært behandles, og 5-års overlevelse i slike tilfeller er over 90%. Men dessverre er det bare 1 til 5 tilfeller funnet tidlig, slik at flertallet av pasientene lærer at kreft har spredt seg, er i et avansert stadium som er vanskelig å behandle og deres prognose er sterk.

Mens tempoet er sakte, blir situasjonen gradvis bedre. For tretti år siden var overlevelsesgraden for kvinner diagnostisert med eggstokkreft i USA 10-20%. I dag er det nærmere 50%.

Ifølge den amerikanske kreftforeningen (ACS) er en kvinnes risiko for å få eggstokkreft i løpet av hennes levetid ca. 1 på 75, og hennes livs sjanse for å dø av sykdommen er om lag 1 av 100.

ACS anslår at i 2015 vil ca 21 290 kvinner i USA motta en ny diagnose av eggstokkreft og ca 14 180 kvinner vil dø av sykdommen.

Ny musemodell viser aggressiv ovariecancer akkurat som den presenterer hos mennesker

Seniorforfatteren av den nye studien er Terry Magnuson, Sarah Graham Kenan Professor og leder av UNCs Genetikkavdeling. Han sier at den nye modellen skildrer en ekstremt aggressiv form for eggstokkreft - ovarian clear cell carcinoma - akkurat som det presenterer hos kvinner.

Ikke alle musemodeller av menneskelige forhold er i stand til å skildre dem så nøyaktig som de forekommer hos mennesker. Men modellen som Prof. Magnuson og kolleger har utviklet er basert på genetiske mutasjoner som finnes i humane kreftprøver.

Prof. Magnuson sier at de brukte musemodellen til å vise hvordan mutasjoner i to gener - ARID1A og PIK3CA - interagerte for å utløse aggressiv eggstokkreft:

"Når ARID1A er mindre aktiv enn normalt og PIK3CA er overaktiv, er resultatet et ovarian clear cell carcinoma 100% av tiden i vår modell."

Teamet kunne også bruke musemodellen til å vise at BKM120, et stoff som undertrykker PI3-kinaser - proteiner som er involvert i kreftcellevekst, overlevelse og spredning - direkte hemmet eggstokkens vekst og betydelig forlenget livet til mus.

BKM120 gjennomgår for tiden menneskerforsøk for behandling av andre kreftformer.

To genmutasjoner interagerer for å utløse aggressiv ovarial tumor dannelse og vekst

Studien stammer fra tidligere arbeid som fant at ARID1A-genet var sterkt mutert i flere typer svulster, inkludert ovariecellekarcinom. Men det arbeidet fant også å slette genet i mus, ikke utløse tumordannelse eller vekst.

Slik oppdaget UNC-teamet genet som trengte å samhandle med et annet gen, som Dr. Ronald Chandler, en postdoktor i Prof. Magnusons laboratorium, forklarer:

"Vi fant at musene trengte en ekstra mutasjon i PIK3CA-genet, som virker som en katalysator for en cellulær vei viktig for cellevekst. For lite uttrykk for ARID1A og for mye uttrykk for PIK3CA er den perfekte stormen, musene får alltid eggstokk Klar cellekarsinom. Dette paret er virkelig viktig for tumorigenese."

Dr. Chandler sier deres forskning også "viser hvorfor vi ser mutasjoner av både ARID1A og PIK3CA i ulike kreftformer, som endometrial og gastrisk kreft."

Laget oppdaget også at ARID1A og PIC3CA mutasjoner var involvert i overproduksjon av et protein som bidrar til å utløse betennelse. De sier at de ikke vet om betennelse forårsaker cellekreft i eggstokkene, men de vet at det er viktig for tumorcellevekst.

Når vi snakker om proteinet - Interleukin-6 eller IL-6 - Prof. Magnuson, sier: "Vi tror at IL-6 bidrar til ovariecellecellekarcinom og kan føre til døden. Du vil virkelig ikke at dette cytokinet sirkulerer i kroppen din."

Han foreslår at når de behandlet svulstceller med et antistoff som retter seg mot IL-6, inhiberte det kreftcellevekst, så kanskje reduserer nivåene av IL-6 pasientene, legger han til.

Potensialet for nye måter å diagnostisere eggstokkreft

Forskerne sier at mens deres arbeid vil bidra til å identifisere bedre behandlingsmål, kan det også føre til nye måter å diagnostisere eggstokkreft.

Dr. Chandler sier kanskje at de kunne finne en biomarkør som kunne brukes til å skjerme kvinner. Kanskje det er et celleoverflateprotein "nedstrøms ARID1A," foreslår han, og legger til at:

Akkurat nå, etter hvert som kvinner finner ut at de har ovarian clear cell carcinoma, er det vanligvis for sent. Hvis vi finner det tidligere, har vi mye bedre lykke med å behandle pasienter."

Studien ble finansiert av National Institutes of Health, med ytterligere støtte fra ACS og Ovary Cancer Research Fund.

I mars 2014, Medical-Diag.com Lærte hvordan forskere oppnådde et annet gjennombrudd ved å finne den genetiske årsaken til en sjelden, aggressiv eggstokkreft som oftest rammer jenter og unge kvinner.

I den studien - som brukte banebrytende genomiske teknikker - fant det internasjonale teamet flere sterke koblinger mellom en mutasjon i SMARCA4-genet og et stort flertall av pasienter med småcellet karcinom i eggstokken, hypercalcemic type (SCCOHT).

Best Speech You Will Ever Hear - Gary Yourofsky (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner