Potensielt nytt legemiddelmål for bekjempelse av kjemosistente kreftceller


Potensielt nytt legemiddelmål for bekjempelse av kjemosistente kreftceller

Forskere har identifisert en signalvei som bidrar til langsom spredning av vanskelige å drepe kreftceller. Disse cellene, som er resistente mot nåværende behandlinger, antas å være ansvarlige for forekomster av kreftavfall. Forskerne mener at signalveien kan gi et potensielt mål for nye behandlinger.

Langsomt voksende kreftceller ble funnet å være svært resistente mot kjemoterapi hos pasienter med brystkreft.

"Alle kreftformer inneholder noen celler som raskt sprer seg og mange som bare sprer seg veldig sakte," forklarer Dr. Sridhar Ramaswamy, en lektor i medisin ved Massachusetts General Hospital Cancer Center og Harvard Medical School i Boston

"De fleste kreftbehandlingsmålene retter seg raskt mot å dele kreftceller, men la sakte dele seg uharmede og fremdeles i stand til å forårsake sykdomsrekkefølge etter den første behandlingen." Dr. Ramaswamy legger til. "Vårt mål har vært å forstå hvordan disse sakte proliferatorene produseres for å Utarbeide måter å eliminere dem på."

Kreftceller fortsetter vanligvis å ha samme proliferasjonshastighet når de deler seg i "datterceller", men noen ganger sprer en av dattercellene seg mye langsommere enn den andre.

I en tidligere studie fant Dr. Ramaswamy og kollegaer at når kreftceller asymmetrisk undertrykker ekspresjon av AKT-proteinet før de deles, vil cellens datterceller proliferere asymmetrisk.

En av disse cellene vil ha normale AKT nivåer og proliferere raskt som foreldre cellen, men den andre vil ha lave nivåer av AKT og proliferere sakte. Lagets forskning fant også at disse sakte prolifererende cellene var svært resistente mot kjemoterapi hos pasienter med brystkreft.

Asymmetrisk AKT-undertrykkelse ikke "tilfeldige svingninger"

I den nye studien, som er publisert i Molekylær Kreftforskning , Dr. Ramaswamys team eksperimenterte med ulike molekylærbiologi teknikker for å produsere asymmetriske nivåer av AKT i datterceller.

De oppdaget at nedsatt signalering gjennom et molekyl funnet på overflaten av kreftceller - beta1-integrin - redusert aktivitet i signalmolekylet FAK. Konsekvensen av denne reduserte aktiviteten er en økning i aktiviteten blant mTORC2-gruppen av signalmolekyler, noe som resulterer i en undertrykkelse av AKT1-proteinnivåer ved TTC3-molekylet.

"Før disse studiene, trodde vi at asymmetrisk undertrykkelse av AKT bare kunne relateres til tilfeldige svingninger i proteinnivåer under celledeling," sier Dr. Ramaswamy. Han legger til:

Vi oppdaget at dette ikke er tilfelle; Det er faktisk regulert av en potensielt målrettet signalvei, som kan tilby nye veier for å redusere den proliferative heterogeniteten innen tumorer for terapeutisk effekt."

Dr. Ramaswamy sier at da disse molekylene allerede er under intensiv studie som narkotikamål for ulike krefttyper, utformer teamet nå strategier for å målrette signalveien i dyremodeller.

I 2014, tidsskriftet Kjemi og biologi Publiserte funnene av en studie som foreslo kjemoterapi effekten kunne bli forsterket ved å blokkere DNA reparasjon mekanismer av kreft celler.

Forskerne - fra Institutt for genetikk og molekylær og cellulær biologi i Strasbourg, Frankrike - rapporterte at hypertensjonsproduktet spironolakton kunne være en nyttig adjuvans for kjemoterapi, da den er effektiv til å blokkere delingen av ondartede celler, og dermed forhindre tumorvekst.

Som kjemoterapi virker ved å fremkalle lesjoner i DNA fra kreftceller, vil svulster bli mindre resistente mot behandlingen hvis deres celler ikke klarer å reparere denne DNA-skade.

166th Knowledge Seekers Workshop 2017 04 06. Subtitles. (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom