European medicines agency (emea) godkjenner alimta® (pemetrexed for injeksjon) for bruk i lungekreftbehandling


European medicines agency (emea) godkjenner alimta® (pemetrexed for injeksjon) for bruk i lungekreftbehandling

11. april 2008 indikerte en kunngjøring fra Eli Lilly og Company (NYSE: LLY) at europeiske helsemyndigheter har godkjent bruken av ALIMTA® (pemetrexed til injeksjon) for en histologisk bruk i førstelinjebehandling av avanserte ikke- -smallcelle lungekreft (NSCLC), den vanligste formen for lungekreft. Dette er den tredje godkjenningen som pemetrexed har mottatt i Europa, og det kommer etter at Det europeiske legemiddelstyrets (EMEA) komité for legemidler til mennesker (CHMP) hadde gitt en positiv mening i midten av februar. Handlingen vil tillate alle 27 landene i EU, Norge, Island og Liechtenstein å bruke terapien.

Richard Gaynor, MD (VD for kreftforskning og leder av Lilly's globale onkologiske plattform) sa: "Denne godkjenningen åpner døren for en roman, skreddersydd tilnærming basert på histologi eller vevstype. Vårt håp er at denne studien gir leger et kraftig verktøy For å velge riktig stoff for den rette pasienten som fører til optimale behandlingsresultater."

Foreløpig gir mer enn 85 land pemetrexed i kombinasjon med cisplatin for å behandle ondartet mesorellom i pleur (MPM) når sykdommen er uoppløselig eller når kurativ kirurgi ikke er mulig. Landene tillater også at pemetrexed skal brukes som andrebehandling, behandling med en enkelt behandling for pasienter med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC etter kjemoterapi. Denne siste godkjenningen gjør at stoffet kan brukes som en førstelinjebehandling for pasienter med NSCLC som har annet enn overveiende skivekjemihistologi.

Mer enn 1 million mennesker dør av lungekreft hvert år, og 85 til 90 prosent av alle lungekreftene er NSCLC. [3, 5] Kategorisert i fem trinn, starter NSCLC på stadium 0 og stiger til nivået av alvorlig i fase IV. [4] Sykdommen kan spre seg gjennom lymfesystemet, trenge inn i brystet, ribber og nerver og blodårer som fører til armen. Hvis kreftceller kommer inn i blodet, inkluderer flere potensielle mål lever, bein og hjerne.

EMEAs godkjenning er eksplisitt for pemetrexed kombinert med cisplatin som en førstelinjebehandling for NSCLC-pasienter som har en cellehistologi som ikke er overveiende pladefremkallende. NSCLC er kategorisert i henhold til sin histologi (den mikroskopiske studien av vev), og i det siste ble alle histologier behandlet på samme måte.

Denne nylige godkjenningen i førstelinjebehandling av NSCLC er forankret i en randomisert fase III-studie som sammenlignet pemetrexed pluss cisplatin med GEMZAR® (gemcitabin HCl til injeksjon) pluss cisplatin. Fase III klinisk studie, som inneholdt 1.725 pasienter, møtte sitt hovedendemål for ikke-inferioritet i forhold til total overlevelse. [1].

Når overlevelsen ble analysert ved hjelp av histologi i en forhåndsplanlagt histologisk analyse, viste deltakere som enten hadde adenokarsinom eller storcellekarcinom og ble behandlet med pemetrexed-regimet i førstelinjens innstilling en forbedring som var klinisk relevant for total overlevelse. Pasienter med skjevbruskhistologi viste imidlertid bedre samlet overlevelse når de ble behandlet med gemcitabinbehandlingen.

Lederundersøkende Giorgio Scagliotti, MD (Institutt for klinisk og biologisk vitenskap, Toracic Oncology Unit, Universitetet i Torino, Orbassano, Italia) uttalte at denne godkjenningen er en viktig milepæl i arbeidet med å behandle kreften som er verdens ledende dødsårsak. Han sa, "Denne studien gir videre bevis på behovet for å bruke en skreddersydd tilnærming til behandling av lungekreftpasienter, i stedet for å bare bruke en bestemt medisin på grunn av behandlingsstadiet."


Om Lilly Oncology, en divisjon av Eli Lilly og Company

I over fire tiår har Lilly Oncology samarbeidet med kreftforskere for å levere innovative behandlingsvalg og verdifulle programmer til pasienter og deres leger. Inspirert av modige pasienter som lever med kreft, tilbyr Lilly Oncology behandlinger som regnes som globale standarder for omsorg og utvikler en bred portefølje av nye målrettede terapier for å akselerere tempoet og fremdriften av kreftpleie.

Om Eli Lilly og Company

Lilly, et ledende innovasjonsdrevet selskap, utvikler en voksende portefølje av førsteklasses og beste i farmasøytiske produkter ved å bruke den nyeste forskningen fra sine egne verdensomspennende laboratorier og fra samarbeid med fremtredende vitenskapelige organisasjoner. Med hovedkontor i Indianapolis, Ind., Tilbyr Lilly svar - gjennom medisiner og informasjon - for noen av verdens mest akutte medisinske behov.

ALIMTA® (pemetrexed til injeksjon), Lilly

GEMZAR® (gemcitabin HCl til injeksjon), Lilly


Denne pressemeldingen inneholder fremadrettede uttalelser om potensialet for ALIMTA og GEMZAR for behandling av ikke-småcellet lungekreft og reflekterer Lilly's nåværende trosoppfattelse. Men som med alle farmasøytiske produkter under utvikling, er det betydelige risikoer og usikkerheter i prosessen med utvikling, kommersialisering og regelverk. Det er ingen garanti for at produktet vil motta tilleggsgodkjenningsgodkjenninger. Det er heller ingen garanti for at produktet vil fortsette å være kommersielt vellykket. For videre diskusjon av disse og andre risikoer og usikkerhetsfaktorer, se Lilly's arkivering med USAs Securities and Exchange Commission. Lilly forplikter seg ikke til å oppdatere fremadrettede uttalelser.

Viktig sikkerhetsinformasjon for ALIMTA

Myelosuppresjon er vanligvis dosebegrensende toksisitet med ALIMTA-terapi.

kontraindikasjon

ALIMTA er kontraindisert hos pasienter som har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot pemetrexed eller andre ingredienser som brukes i formuleringen.

advarsler

ALIMTA skal ikke administreres til pasienter med kreatininclearance folinsyre og vitamin B12 døde av narkotikarelatert toksisitet etter administrering av ALIMTA alene.

ALIMTA kan undertrykke benmargsfunksjon, som manifestert av nøytropeni, trombocytopeni og anemi (eller pankytopeni).

Pasienter må instrueres til å ta folsyre og vitamin B12 med ALIMTA som en profylakse for å redusere behandlingsrelaterte hematologiske og GI-toksisiteter.

Graviditet Kategori D-ALIMTA kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne.

forholdsregler

Fullstendig blodcelletall, inkludert blodplate-teller og periodiske kjemetester, bør utføres på alle pasienter som får ALIMTA.

Pasienter bør ikke starte en ny behandlingssyklus med mindre ANC er ³ 1500 celler / mm3 og blodplateantallet er ³ 100.000 celler / mm3 og kreatininclearance er ³ 45 mL / min.

Forbehandling med dexametason eller tilsvarende har blitt rapportert for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av hudutslett.

Effekten av tredje romfluid, som pleural effusjon og ascites, på ALIMTA er ukjent.

Hos pasienter med klinisk signifikant tredje romfluid bør det tas hensyn til drenering av effusjonen før ALIMTA administrering.

Samtidig administrering av nefrotoksiske stoffer eller substanser som er tubulært utskilt kan resultere i forsinket clearance av ALIMTA.

Forsiktighet bør brukes når ibuprofen administreres samtidig med ALIMTA til pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance fra 45 til 79 ml / min). Pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon bør unngå å ta NSAIDs med korte eliminasjonshalveringstider i en periode på 2 dager før, dagen for og 2 dager etter administrering av ALIMTA. I fravær av data om potensiell interaksjon mellom ALIMTA og NSAIDs med lengre halveringstid, bør alle pasienter som tar disse NSAIDene, avbryte dosering i minst 5 dager før, dagen for og 2 dager etter ALIMTA-administreringen. Dersom samtidig bruk av et NSAID er nødvendig, bør pasientene overvåkes nøye for toksisitet, spesielt myelosuppresjon, nyre- og gastrointestinale toksisiteter.

Det anbefales at sykepleie avsluttes dersom moren blir behandlet med ALIMTA.

ALIMTA skal administreres under tilsyn av en kvalifisert lege med erfaring i bruk av antineoplastiske midler.

Dosejusteringer kan være nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Doserings- og modifikasjonsretningslinjer

Dosejusteringer ved starten av en påfølgende syklus bør baseres på nadir hematologiske teller eller maksimal ikke-hematologisk toksisitet fra den foregående behandlingssyklusen. Endre eller suspendere behandlingen i henhold til retningslinjene for doseringsreduksjon i den fullstendige Prescribing Information.

Forkortede uønskede hendelser (% forekomst)

De vanligste bivirkningene (karakter 3/4) med henholdsvis ALIMTA og docetaxel for behandling av pasienter med NSCLC var anemi (8 vs 7); Leukopeni (5 vs 28); Nøytropeni (5 vs 40); Trombocytopeni (2 versus 1); ALT høyde (3 vs 1); Febril nøytropeni (2 vs 13); Infeksjon uten nøytropeni (6 mot 4); Infeksjon / febril nøytropeni - andre (2 versus 1); Tretthet (16 mot 17); Trombose / emboli (3 vs 3); Hjerteiskemi (3 vs 1); Anoreksi (5 vs 8); Dyspnø (18 mot 26); Og brystsmerter (7 mot 8). De vanligste klinisk relevante bivirkningene (alle karakterer) med henholdsvis ALIMTA og docetaxel var tretthet (87 mot 81); Anoreksi (62 mot 58); Kvalme (39 mot 25); Forstoppelse (30 vs 23); Oppkast (25 vs 19); Diaré (21 mot 34); Stomatitt / faryngitt (20 vs 23); Ødem (19 mot 24); Dyspnø (72 mot 74); Brystsmerter (38 vs 32); Neuropati / sensorisk (29 versus 32); Infeksjon uten nøytropeni (23 mot 17); Anemi (33 vs 33); Feber (26 vs 19); Og utslett (17 mot 9).

De vanligste bivirkningene (karakter 3/4) med ALIMTA i kombinasjon med henholdsvis cisplatin og cisplatin alene, for behandling av pasienter med MPM, var nøytropeni (24 mot 4); Leukopeni (16 vs 1); Anemi (6 vs 0); Trombocytopeni (5 vs 0); Infeksjon uten nøytropeni (2 mot 0); Infeksjon med grad 3/4 nøytropeni (1 vs 0); Infeksjon / febril nøytropeni - andre (1 vs 0); Febril nøytropeni (1 vs 0); Tretthet (17 mot 13); Trombose / emboli (6 mot 4); Kvalme (12 mot 6); Oppkast (11 vs 5); Dyspnø (11 mot 7); Og brystsmerter (9 vs 6). De vanligste klinisk relevante bivirkningene (alle grader) med ALIMTA i kombinasjon med henholdsvis cisplatin og cisplatin alene var nøytropeni (58 vs 16); Leukopeni (55 vs 20); Anemi (33 vs 14); Trombocytopeni (27 mot 10); Tretthet (80 mot 74); Trombose / emboli (7 mot 4); Kvalme (84 mot 79); Oppkast (58 vs 52); Forstoppelse (44 mot 39); Anoreksi (35 vs 25); Stomatitt / faryngitt (28 mot 9); Diaré (26 mot 16); Dyspnø (66 mot 62); Brystsmerter (40 vs 30); Og utslett (22 mot 9).

Se komplette advarsler, forholdsregler, bivirkninger og doserings- og administrasjonsavsnitt i den fullstendige Prescribing Information for sikkerhets- og doseringsretningslinjer.

Viktig sikkerhetsinformasjon for GEMZAR

Myelosuppresjon er vanligvis dosebegrensende toksisitet ved behandling med GEMZAR.

kontraindikasjon

Kjent overfølsomhet overfor GEMZAR.

advarsler

Infusjonstider av GEMZAR lenger enn 60 minutter og hyppigere enn ukentlig dosering har vist seg å øke toksisiteten.

Lungetoksisitet er rapportert. I tilfelle av alvorlig lungetoksisitet, bør GEMZAR-behandlingen avbrytes umiddelbart og hensiktsmessige støttetiltak innføres.

Hemolytisk uremisk syndrom (HUS) og / eller nyresvikt er rapportert etter en eller flere doser av GEMZAR. Nyresvikt som fører til død eller krever dialyse, til tross for at behandlingen er stoppet, er sjelden rapportert. De fleste tilfeller av nyresvikt som førte til døden skyldtes HUS.

Alvorlig hepatotoksisitet, inkludert leversvikt og død, er svært sjelden rapportert hos pasienter som får GEMZAR alene eller i kombinasjon med andre potensielt hepatotoksiske legemidler.

GEMZAR er graviditetskategori D. GEMZAR kan forårsake fosterskader ved administrering til en gravid kvinne.

forholdsregler

Pas på pasienter med allerede eksisterende nedsatt nyrefunksjon eller leverinsuffisiens. Administrering av GEMZAR kan forverre underliggende leverinsuffisiens.

Det optimale diett for sikker administrering av GEMZAR med terapeutiske doser av stråling er ennå ikke bestemt i alle svulst typer. GEMZAR har radiosensibiliserende aktivitet og rapportering om stråling tilbakekalling er rapportert.

Det er ikke kjent om GEMZAR eller dets metabolitter utskilles i morsmelk.

Effekten av GEMZAR hos pediatriske pasienter har ikke blitt påvist.

Toksisitetene til GEMZAR observert hos barn var lik de som ble rapportert hos voksne.

GEMZAR clearance er påvirket av alder og kjønn.

Pasienter som får behandling med GEMZAR bør overvåkes nøye av en lege med erfaring i bruk av kreft kjemoterapeutiske midler.

Overvåkning og dosering

Doseringsjusteringer for hematologisk toksisitet kan være nødvendig.

Serum kreatinin, kalium, kalsium og magnesium bør overvåkes under kombinasjonsbehandling med cisplatin.

Pasientene skal vurderes med en CBC, inkludert differensial og blodplateantall, før hver dose av GEMZAR. Endre eller suspendere behandlingen i henhold til retningslinjene for doseringsreduksjon i den fullstendige Prescribing Information.

Lever og nyrefunksjon (inkludert transaminaser og serumkreatinin) bør evalueres før behandling med GEMZAR og periodisk deretter.

Forkortede uønskede hendelser (% forekomst)

De alvorligste bivirkningene (grad 3/4) med GEMZAR pluss cisplatin for førstegangsbehandling av pasienter med NSCLC i sammenlignende forsøk med en 28-dagers behandling (GEMZAR pluss cisplatin mot cisplatin alene) og 21-dagers behandling (GEMZAR Pluss cisplatin versus etoposid pluss cisplatin), var nøytropeni (57 mot 4, 64 vs 76); Trombocytopeni (50 vs 4, 55 vs 13); Leukopeni (46 vs 3, 29 mot 43); Anemi (25 vs 7, 22 vs 15); Kvalme 28d (27 vs 21); Oppkast 28d (23 vs 19); Kvalme / oppkast 21d (39 mot 26); Neuromotorisk 28d (12 mot 3); Hypomagnesemi 28d (7 vs 2); Neurohearing 28d (6 vs 6); Kreatininhøyde 28d (5 vs 3); Og dyspnø (7 vs 5, 1 mot 0). De vanligste bivirkningene (alle karakterene) i 28-dagers regimet (GEMZAR pluss cisplatin mot cisplatin alene) og 21-dagers regimet (henholdsvis GEMZAR plus cisplatin og etoposid pluss cisplatin) var anemi (89 vs 67, 88 vs 77); Leukopeni (82 vs 25, 86 mot 87); Nøytropeni (79 vs 20, 88 mot 87), trombocytopeni (85 mot 13, 81 mot 45), lymfocytopeni 28d (75 mot 51); Hematuri (15 vs 13, 22 mot 10); Kreatinin 28d (38 vs 31), hyperglykemi 28d (30 vs 23); Hypomagnesemi 28d (30 mot 17); Kvalme 28d (93 mot 87); Oppkast 28d (78 mot 71); Kvalme og oppkast 21d (96 mot 86); Alopecia (53 vs 33, 77 vs 92); Neuromotorisk 28d (35 vs 15); Forstoppelse (28 vs 21, 17 mot 15); Neurohearing 28d (25 vs 21); Parestesier 21d (38 mot 16); Og infeksjon (18 vs 12, 28 mot 21).

De alvorligste bivirkningene (grad 3/4) med henholdsvis GEMZAR og karboplatin mot karboplatin til behandling av pasienter med avansert ovariecancer var nøytropeni (71 mot 12), trombocytopeni (35 mot 11), leukopeni (53 mot 7), Anemi (28 mot 11), kvalme (6 mot 3), oppkast (6 mot 3) og forstoppelse (7 mot 3). De vanligste bivirkningene (alle karakterer) var nøytropeni (90 mot 58); Leukopeni (86 mot 70); Anemi (86 mot 75); Og trombocytopeni (78 mot 57); RBC-transfusjon (38 vs 15), alopeci (49 mot 17), neuropati / sensorisk (29 mot 27), kvalme (69 mot 61), tretthet (40 mot 32), oppkast (46 mot 36), diaré ) Og forstoppelse (42 mot 37).

De alvorligste bivirkningene (grad 3/4) med henholdsvis GEMZAR og paclitaxel mot henholdsvis paclitaxel, for behandling av pasienter med MBC var nøytropeni (48 vs 11); Alopecia (18 mot 22); Leukopeni (11 vs 2); Anemi (7 vs 4); Tretthet (7 vs 2); Trombocytopeni (6 mot 2); ALT høyde (6 vs 1); Og neuropati-sensorisk (6 vs 3). De vanligste bivirkningene (alle karakterer) var alopeci (90 mot 92); Anemi (69 mot 51); Nøytropeni (69 mot 31); Neuropati-sensorisk (64 vs 58); Kvalme (50 vs 31); Tretthet (40 mot 28); Myalgi (33 vs 33); Oppkast (29 mot 15); Og trombocytopeni (26 mot 7).

De alvorligste bivirkningene (grad 3/4) med GEMZAR versus 5-FU for førstegangsbehandling av pasienter med bukspyttkjertelskreft og data rapportert fra henholdsvis en enkelt sikkerhetsdatabase, var nøytropeni (26 versus 5, 24); Alkalisk fosfatase-forhøyning (16 versus 17, 20); AST høyde (12 versus 2, 17); Kvalme / oppkast (13 vs 5, 12); ALT høyde (10 vs 0, 11); Anemi (10 vs 0, 10); Leukopeni (10 versus 2, 9); Trombocytopeni (10 versus 2, 8); Bilirubinhøyde (4 vs 9, 8); Og smerte (2 versus 0, 7). De vanligste bivirkningene (alle karakterer), definert som rapportert hos> 25% av pasientene, var AST høyde (72 mot 52, 78); Alkalisk fosfatase-forhøyning (71 mot 64, 77); Anemi (65 mot 45, 73); ALT høyde (72 vs 38, 72); Leukopeni (71 mot 15, 64); Kvalme og oppkast (64 vs 58, 71); Nøytropeni (62 vs 18, 61); Trombocytopeni (47 vs 15, 36); Smerte (10 vs 7, 42); Feber (30 vs 16, 38); Proteinuri (10 versus 2, 32); Forstoppelse (10 vs 11, 31); Diaré (24 vs 31, 30); Utslett (24 vs 13, 28); Og bilirubinhøyde (16 vs 25, 26).

Se fullstendige advarsler, forholdsregler, bivirkninger og dosering og administrasjon seksjoner i vedlagte preparatomtalen for sikkerhet og dosering retningslinjer.


[1] Scagliotti G, Purvish P et al. Fase III studie av pemetrexed og cisplatin som funksjon av gemcitabin og cisplatin i chemonaive pasienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Abstrakte PRS-3, 12. Verdenskonferansen om Lung Cancer (WCLC) 2007. Journal of Thoracic Oncology, Vol 2 No 8, Supplement 4, Page S306 august 2007.

[2] Peterson P, Park K et al. Er pemetrexed mer effektiv hos pasienter med ikke-squamous histologi? En retrospektiv analyse av et fase III-forsøk med pemetrexed vs docetaxel i tidligere behandlede pasienter med avansert nonsmall celle lungekreft (NSCLC). Abstract P # 6521, European Cancer Conference 2007 (ECCO 14). European Journal of Cancer Supplements, bind 5 nr 4, side 363.

[3] American Cancer Society, "Hva er ikke-småcellet lungekreft?," 15. oktober 2007, American Cancer Society, //www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Non-Small_Cell _Lung_Cancer.asp? Rnav = cri, (21. februar 2008).

[4] American Cancer Society, "Hvordan er ikke-småcellet lungekreft iscenesatt?" 15. oktober 2007, American Cancer Society, www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_3x_How_Is_Non-Small_Cell_Lung_Cancer_ Staged.asp? Rnav = cri, 21. februar 2008.

[5] Verdens helseorganisasjon, kjønn i lungekreft og røykforskning, Institutt for kjønn, kvinner og helse, 2003, //www.who.int/gender/documents/en/lungcancerlow.pdf.

Tilpasset av Peter M Crosta fra original pressemelding

1.Overview of the EMA and the centralised procedure (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom