Årsak til uhelbredelig muskelavslettende sykdom identifisert '


Årsak til uhelbredelig muskelavslettende sykdom identifisert '

Årsaken til en uhelbredelig muskelavslettende sykdom - Emery-Dreifuss muskeldystrofi - har blitt fastslått for første gang, forskere hevder.

Dr. Sue Shackleton inspiserer bilder av muskelceller.

Billedkreditt: University of Leicester

Emery-Dreifuss muskeldystrofi (EDMD) er en arvelig tilstand som forårsaker muskelmasse og stivning av leddene. Symptomene begynner tidlig i barndommen og forverres til det punktet at pasientene har redusert mobiliteten betydelig senere i livet.

Når EDMD-pasientene når voksenlivet, utvikler de også hjerteproblemer som setter dem i høy risiko for hjerteinfarkt, noe som krever innføring av en pacemaker.

Forskerne bak den nye studien - som er publisert i PLOS Genetikk - si at i noen pasienter er EDMD forårsaket av mutasjoner i gener som er ansvarlige for å produsere en "stillas" for kjernen til hver celle.

I omtrent halvparten av alle EDMD-pasienter har imidlertid ingen mutasjon blitt identifisert i noen av de identifiserte gener.

Nå leder forsker bak den nye studien Dr. Sue Shackleton, lektor i biokjemi ved University of Leicester i Storbritannia, beskriver hvordan de har identifisert to nye gener - SUN1 og SUN2 - som er ansvarlige for å forårsake EDMD hos noen av disse pasientene.

Hvordan bidrar de nylig identifiserte mutasjonene til EDMD?

Som de genmutasjoner som tidligere ble identifisert som kompromitterer integriteten til kjerne stillaset, produserer SUN1 og SUN2 også proteiner som inngår i stillasstrukturen.

De muterte versjoner av SUN1 og SUN2 forstyrrer sammenhenger mellom kjernen og resten av cellen, noe som resulterer i at kjernene blir plassert unormalt i muskelceller.

"Kjernene er normalt forankret på kantene av muskelceller," forklarer Shackleton, "sannsynligvis slik at de ikke kommer i veien for cellens hovedstrukturer som er involvert i muskelkontraksjon."

Hun legger til at denne feil posisjoneringen kan forårsake skade på kjernene og også forringe muskelsammentrekning, noe som fører til muskelavfall og svakhet:

Vi mener derfor at feil posisjonering av muskelkjerne kan bidra til å forårsake symptomer på EDMD."

Funnene, sier hun, "tilbyr muligheten for et nytt stoffmål for behandling av denne sykdommen i fremtiden."

Shackleton sier imidlertid at det er behov for videre forskning for å undersøke sykdomsmekanismen og øke forståelsen av posisjonering av kjerner i friske muskelceller.

I en lenket kommentar, gleder Dr. Marita Pohlschmidt, forskningsdirektør ved muskeldystrofi-kampanjen, resultatene av studien, som hun beskriver som "oppmuntrende".

"I fremtiden vil dette gi flere mennesker en nøyaktig genetisk diagnose," sier Dr. Pohlschmidt, "hjelper dem å forstå risikoen for å overføre den til sine barn og å ta informerte valg med hensyn til planlegging for en familie."

"En nøyaktig genetisk diagnose," legger hun til, "betyr også at pasientene vil få mer presis informasjon om prognosen til tilstanden. Viktigst er det at en bedre forståelse av tilstanden er avgjørende for utviklingen av behandlinger for denne komplekse og ødeleggende tilstanden."

I mars i år undersøkte New York-baserte forskere ved Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences og Sloan Kettering Institute of Memorial Sloan-Kettering Cancer Center hvordan skjelettmuskelceller med ujevnt fordelte kjerner er involvert i EDMD.

I fruktfluens embryonale og larvemuskler muterte forskerne søndagsdriveren (eller "Syd") genet, noe som resulterte i den ujevnt adskilte og klyngede kjernen karakteristisk for EDMD. Fluer med disse unormalt posisjonerte kjernene ble vist å være svake crawlere som etterlikner sykdomsstaten hos mennesker.

Lord Blackwood and the Land of the Unclean (SCP-093 and SCP-1867 SCP Tale) (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Sykdom