Deaktivering av et celleprotein kan stoppe fremdriften av reumatoid artritt


Deaktivering av et celleprotein kan stoppe fremdriften av reumatoid artritt

Reumatoid artritt er en autoimmun sykdom som fører til betennelse og bein erosjon i leddene. En av kjennetegnene er hevelse og smerte forårsaket av hvite blodlegemer som strømmer inn i væsken rundt leddene. Nå har forskere vist for første gang at aktiveringen av et enkelt protein på overflaten av disse cellene kunne være utløseren for sykdommen.

Celleproteinet de undersøkte er tolllignende reseptor 5 (TLR5) som er funnet på myeloid- eller marrow-avledede celler som migrerer fra blodet til berørte ledd.

"TLR5 gjør alt," sier en av forskerne, Shiva Shahrara, lektor i revmatologi ved University of Illinois ved Chicago College of Medicine.

Hun og hennes kolleger skriver om studien i Journal of Immunology . De foreslår at funnene kan føre til nye stoffer som målretter mot celleproteinet og bryter den onde syklusen av betennelse og beinforringelse i revmatoid artritt.

Myeloidceller hos reumatoid artrittpasienter har langt flere TLR5-reseptorer

Når de sammenlignet myeloidceller fra leddene hos friske mennesker med de med reumatoid artrittlidere, fant de at myeloidceller fra leddgiktpatienter hadde langt mer TLR5 på deres overflater.

En av kjennetegnene til revmatoid artritt er hevelse og smerte forårsaket av hvite blodlegemer som strømmer inn i væsken rundt leddene.

Fra tidligere arbeid hadde de allerede etablert at aktivering av reseptoren fører til unormal utvikling av blodkar i leddene hos pasienter med revmatoid artritt.

I dette siste arbeidet oppdaget de at reseptoren også øker aktiviteten til TNF-alfa, et inflammatorisk molekyl som kaller enda mer myeloidceller inn i leddene, hvoretter de forvandles til osteoklaster, celler som forårsaker bein erosjon.

Forskerne har også utført en rekke eksperimenter for å vise aktivering av TLR5 utløser flere sykdomsprosesser.

For eksempel viste de at myeloidceller med aktiv TLR5 er plassert ved siden av leddvæske tatt fra reumatoid artrittpasienter, de migrerer inn i væsken, men bytte av TLR5 av reduserer migrasjonen betydelig.

Prof. Shahrara sier det er som om noe i fellesvæsken tiltrekker myeloidceller når deres TLR5-reseptorer er slått på. Hun foreslår kanskje et protein som binder til reseptoren er tilstede i væsken i leddene som er rammet av revmatoid artritt.

Slått på TLR5 kan utløse "ondskapsfull tilbakemelding loop" av betennelse og erosjon

I andre eksperimenter viste forskerne at når fellesfluidene hos pasienter med revmatoid artritt inneholdt myeloidceller med aktivert TLR5, har disse økte nivåene av TNF-alfa og myeloidceller hos pasienter som tar anti-TNF-alfa-medisiner, færre TLR5-reseptorer.

Dette antyder at det er en positiv tilbakemeldingsløyfe mellom TLR5 og TNF-alfa: når en øker, gjør det andre, som Prof. Shahrara forklarer:

Ikke bare regulerer TLR5 og TNF-alfa hverandre, men de jobber synergistisk for å tiltrekke seg flere myeloidceller i leddet, der de forvandles til ben-eroderende celler."

I et siste sett med eksperimenter viste teamet å gi mus med revmatoid artritt et antistoff for å blokkere TLR5, signifikant redusert felles hevelse og bein erosjon sammenlignet med mus som ikke mottok legemidlet.

Teamet antyder at blokkering av TLR5 med antistoff reduserte myeloidceller som migrerer inn i leddene og blir til ben-eroderende osteoklaster.

Prof. Shahrara mener dette betyr at et stoff som stopper TLR5-aktivering, kan forsinke eller til og med forhindre leddbetennelse og bein erosjon som oppstår i senere stadium reumatoid artritt.

Hun foreslår når reseptoren er slått på, utløser den en "ond tilbakemelding loop" som forverrer betennelse og bein erosjon av revmatoid artritt.

"Reseptoren er en viktig driver for betennelse og beinforringelse," forklarer hun. "Blokkering av denne reseptoren kan ha betydelig terapeutisk verdi ved å forstyrre leddhud og beinttap hos pasienter med revmatoid artritt."

Midler fra National Institutes of Health, forsvarsdepartementet, American College of Rheumatology og Arthritis Foundation bidro til å finansiere studien.

I juni 2014, Medical-Diag.com Lærte hvordan forskere identifiserte T-cellene som driver revmatoid artritt. Ved hjelp av banebrytende tetramerteknologi studerte forskerne hvordan sykdommen starter, hvordan dagens terapier kan påvirke immunresponsen rettet mot leddet, og hvordan man målretter disse spesifikke cellene med rusmidler.

ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011 (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom