Nye små molekyler mål mutasjon i als og en form for demens


Nye små molekyler mål mutasjon i als og en form for demens

For første gang har forskere med suksess konstruert en strategi rettet mot en bestemt genetisk mutasjon som forårsaker amyotrofisk lateralsklerose og en type demens. Og de spennende nyhetene er at deres funn viser at det kan være mulig å behandle et stort antall pasienter som har disse to sykdommene.

Både ALS og FTD involverer degenerasjon av nevroner i hjernen.

Amyotrofisk lateralsklerose (ALS) - også kjent som Lou Gehrigs sykdom - har vært i nyhetene og sosiale medier for sent. Den utbredte "isbøtteutfordringen" - der nominert folk dumper isvann på seg selv i en video for å samle inn penger til sykdommen - har inkludert kjendiser som Martha Stewart, Matt Lauer og Lance Bass.

ALS er en progressiv neurodegenerativ sykdom som påvirker nerveceller i både hjernen og ryggmargen. Med denne sykdommen mister en person gradvis frivillig muskelvirkning og kan etter hvert bli fullstendig lammet.

Frontotemporal demens (FTD) er lik, ved at det også er en neurodegenerativ sykdom gjennom hvilken nevroner i hjernens frontale lober er ødelagt.

Begge sykdommene involverer en mutasjon i et gen som heter C90RF72, og det innebærer en gjentatt ekspansjon - en lengre enn vanlig repetitiv genetisk sekvens. Den resulterende effekten er at unormale RNA-tråder dannes og giftige "c9RAN-proteiner" produseres.

Forskerne, fra Florida-campusene i The Scripps Research Institute (TSRI) og Mayo Clinic, har utviklet småmolekylære legemiddelkandidater og kunne vise hvordan de forstyrrer det unormale protein som er involvert i å forårsake begge sykdommer.

Lederforfatter Prof. Matthew Disney, av TSRI, sier:

"Våre små molekyler retter seg mot en genetisk defekt som er den aller største årsaken til familiær ALS, og hvis du har denne feilen, er du sikker på å få ALS eller FTD. Våre funn viser for første gang at målrettet denne mutasjonen med en liten -molekyl medisinsk kandidat kan hemme giftig protein oversettelse."

Han legger til at deres funn fastslår at "det kan være mulig å behandle et stort antall av disse pasientene, men dette er bare starten på disse studiene, og det må utføres ytterligere undersøkelser."

Resultatene av studien er publisert i journalen neuron .

Nye forbindelser reduserte giftig protein med nesten 50%

I et godt eksempel på samarbeid utviklet forskerne fra TSRI først tre småmolekylære legemiddelkandidater som reduserte RNA-oversettelse eller dannelse av giftige proteiner i en cellekultur. Da laget Mayo-laget cellemodellene avledet fra pasienter der de kunne teste forbindelsene og biomarkøren for å observere sammensetningens aktivitet.

  • Tidlige symptomer inkluderer muskel svakhet som involverer armene, bena, talen, svelger eller puster
  • Rundt 5.600 mennesker i USA diagnostiseres med ALS hvert år
  • Omtrent 20% av ALS-pasientene lever 5 år eller mer, og opptil 10% overlever mer enn 10 år, men gjennomsnittlig forventet levetid for en ALS-pasient er 2-5 år etter diagnosen.

De to lagene jobbet deretter sammen for å vise at hovedagenten målrettet mot det giftige RNA ved å binde seg til og blokkere sin evne til å blande seg med andre viktige proteiner.

Teamet fant at to av de tre forbindelsene dramatisk reduserte nivåene av det giftige proteinet, og oppdaget til slutt at den høyeste dosen reduserte det giftige proteinet med nesten 50%.

I tillegg fant de at de giftige c9RAN-proteinene kan måles i spinalvæsken hos pasienter med ALS. Ytterligere undersøkelser vil avdekke hvorvidt det samme gjelder for pasienter med FTD.

"En reduksjon i nivåene av giftige proteiner i cerebrospinalvæske som svar på behandling, ville vise at stoffet virker," forklarer medforfatteren Prof. Leonard Petrucelli fra Mayo Clinic.

Han legger til at selv om ytterligere studier må utføres, "viser dette funnet at disse proteinene kan gi et direkte middel til å måle pasientens respons på eksperimentelle legemidler som retter seg mot unormalt RNA."

Snakker med Medical-Diag.com , Prof. Disney sa at han og hans team er "i fellesskap gjennomføre oppfølgingsstudier for å videreutvikle forbindelsen for å styrke potens, selektivitet og bioaktivitet." Han la til at de også gjør dyreforsøk for preklinisk utvikling.

"Det må gjøres mye arbeid, men de første resultatene synes lovende," fortalte han oss.

Medical-Diag.com Nylig rapportert om en studie som foreslo å spise mat høyt i omega-3 fettsyrer kan redusere risikoen for å utvikle ALS.

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom