Dystoni - en nevrologisk bevegelsesforstyrrelse - anslås å påvirke rundt en halv million mennesker alene i USA og Canada. I mange år har forskere forsøkt å avgjøre hva som forårsaker uorden og finne måter å forebygge og behandle det, men til ingen nytte. Nå har forskere fra University of Michigan skapt en dystoni-musemodell som de sier kan føre til bedre forståelse av tilstanden.

Forskningsgruppen, ledet av doktor William Dauer, en lektor i avdelingene Neurology og Cell and Development Biology ved University of Michigan (U-M), har nylig beskrevet deres opprettelse i Journal of Clinical Investigation .

Dystoni er en lidelse preget av ufrivillig muskelkramper og sammentrekninger. Slike bevegelser er ofte repetitive og kan noen ganger føre til unormale og smertefulle stillinger.

Det er flere former for dystoni, en type er forårsaket av en mutasjon i DYT1 genet og er en arvelig form for lidelsen. Tilstanden - som vanligvis begynner i barndommen - påvirker vanligvis leddene først før de går videre til andre områder av kroppen, og forårsaker betydelig funksjonshemning.

Progresjon i dystoniforskning har vært sakte, og forskerne mener at dette er ned til mangel på en preklinisk modell av tilstanden. Med dette i bakhodet har U-M-teamet de siste 17 årene jobbet med en dystoni-musemodell som de håper vil forbedre forståelsen av alle former for uorden og føre til utvikling av nye behandlinger.

Mangel på torsinA i DYT1 dystoni forårsaker nevrogenerering

Musemodellen for dystoni (bildet) kan bidra til å forstå forståelsen av tilstanden, samt andre lidelser som fører til sekundær dystoni.

Bildekreditt: U-M Health System.

For å lage sin musemodell så teamet på DYT1 dystoni. Forskerne visste allerede at DYT1-genmutasjonen får hjerneceller til å produsere en mindre aktiv versjon av et protein kalt torsinA (TOR1A), men prosessen som følger var et mysterium.

Siden DYT1-dystoni vanligvis begynner tidlig i barndommen, svekket forskerne funksjonen til torsinA i tidlig hjerneutvikling av mus ved å bruke det de beskriver som "banebrytende genetisk teknologi".

Dette førte til at musene simulerte en menneskelig form av sykdommen, der de ikke utviklet dystoni før de nådde preteenalder i musår, og deres symptomer sluttet å utvikle seg etter en tidsperiode.

Fra å analysere hjernene til disse musene, oppdaget forskerne at en reduksjon av torsinA i musens hjerner forårsaket nevrogenerering - hjernecelledød - i enkelte lokaliserte områder av hjernen som er ansvarlig for bevegelseskontroll. Forskerne bemerker at, akkurat som bevegelser i dystoni, begynte neurodegenerasjon i unge mus og utviklet seg i en periode før de ble løst.

Kommenterer lagets forskning, sier Dr. Dauer:

Vi har opprettet en modell for å forstå hvorfor visse deler av hjernen er mer utsatt for problemer fra en bestemt genetisk fornærmelse.

I dette tilfellet viser vi at i dystoni forårsaker mangelen på dette proteinet i et kritisk tidsvindu celledød. Hver sykdom forteller oss noe om biologi - man må bare lytte nøye."

Modell kan fremme forskning for Parkinsons og Huntingtons

Ifølge U-M-teamet utvikler bare en tredjedel av mennesker med en DYT1-genmutasjon dystoni, og de som ikke har utviklet sykdommen i begynnelsen av 20-årene, vil aldri utvikle den. Men hvorfor dette er, forskerne vet det ennå ikke.

Imidlertid mistenker de at det kan ha noe å gjøre med en prosess som oppstår i den tidlige utviklingen av hjernen, og de er allerede i ferd med å bruke sin dystoni-musemodell for å finne ut.

Men potensialet til musemodellen slutter ikke der. Teamet sier at det kan bidra til å forbedre forståelsen av hvordan dystoni forekommer hos mennesker som har Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom, eller de som har bevegelseshemninger som følge av slag eller hjerneskade. Dette er kjent som sekundær dystoni.

De merker at i disse tilfellene er det sannsynlig at de ufrivillige bevegelsene stammer fra en svekkelse i signal fra hjernen til nerver som styrer bevegelsen. De sier at med en "ren" dystoni musemodell, kan de nå undersøke mekanismene.

U-M-teamet sier at musene snart vil være tilgjengelige for andre forskere å studere.

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medisinsk Og Faglig 2023).