Hvordan vil identifisere biomarkører for depresjon forbedre pasientens liv?


Hvordan vil identifisere biomarkører for depresjon forbedre pasientens liv?

Søket innen vitenskapelig forskning for å identifisere nye biomarkører for et bredt spekter av sykdommer og lidelser er noe vi har på Medical-Diag.com Rapportere ofte.

I de siste månedene har vi sett på studier som undersøker biomarkører som kan brukes til å teste hjernerystelse, forholdet mellom Alzheimers biomarkører og alvorlighetsgrad av symptomer og biomarkører som en rask, ikke-invasiv test for hjernekreft.

Men kan biomarkører brukes til å diagnostisere eller forbedre behandling for pasienter med psykiatriske lidelser?

Psykiske helseproblemer oppfattes ofte som "eteriske" i opprinnelsen, sammenlignet med mer synlige og kvantifiserbare helseproblemer.

Depresjon, for eksempel, anses ikke å ha en bestemt grunnårsak, men antas å være påvirket av en kombinasjon av stressende livshendelser, genetisk følsomhet, kjemiske forandringer i hjernen eller andre underliggende medisinske tilstander.

I løpet av de siste par årene har det imidlertid vært en satsning på forskning for å finne biomarkører for depresjon og å utvikle pålitelige tester som oppdager disse biomarkørene hos deprimerte pasienter.

Bare i forrige uke ble det kunngjort at verdens største skanningsprosjekt - UK Biobank - for tiden analyserer DNA fra en halv million deltagere for å identifisere biomarkører for forhold som ikke bare er som kreft, hjerneslag og hjertesykdom, men også depresjon.

Hva er biomarkører?

Biomarkører er "biologiske spor" som leger kan se etter hos pasienter for å bekrefte forekomsten eller risikoen for sykdom. Disse leddene finnes vanligvis i endringer i blod, urin eller kroppsvev. Fast glukose kan for eksempel brukes til å diagnostisere diabetes, og tilstedeværelsen av leverenzymer i blodet kan indikere leversykdom.

Biomarkører er et populært studieområde. En 2012 artikkel i Massachusetts General Hospital Proto Magasinet beregnet at ut av 150.000 publiserte papirer som kunngjør oppdagelsen av tusenvis av nye biomarkører for en rekke forhold, er bare rundt 100 biomarkører i rutinemessig bruk (Ressurs ikke lenger tilgjengelig på protomag.com) .

Artikkelen tilføyde at selv noen av de mest lanserte av disse - for eksempel prostata-spesifikk antigen-screening for prostatakreft og antigen-125-blodprøven for eggstokkreft - har nylig blitt diskreditert.

Å finne nye måter å identifisere tilstedeværelse av sykdom er ønskelig der det er behov for raskere, billigere og mindre invasiv testing - som for eksempel i kreft og andre alvorlige forhold. Men jakten på nye biomarkører er noen ganger beskrevet som sirkulær.

Gitt at prosessen med å etablere biomarkører for enhver tilstand er tilbøyelig til å gi skuffelser, hvorfor er det en impuls å finne biomarkører for depresjon? Spesielt gitt at dette er en tilstand som ikke innebærer kostbar eller invasiv testing for å diagnostisere?

Medical-Diag.com Still dette spørsmålet til Eva E. Redei, PhD, fra Feinburg School of Medicine ved Northwestern University, IL. I 2012 ble Dr. Redeis forskning på blodbiomarkører for stor depressiv lidelse (MDD) hos ungdom i alderen 15-19 oppført av New York Times Som en av "32 innovasjoner som vil forandre i morgen." Til tross for dette var hennes arbeid kritisert. "Det nåværende nivået av hype for denne studien er uberettiget," insisterte en kollega.

"Jeg tror at den eneste måten å overbevise dem som ikke tror på nøyaktigheten eller nytte av biomarkører, er å vise nøyaktigheten og behandle diagnostikkprøven gjennom [Food and Drug Administration]," fortalte Dr. Redei oss.

"Behovet er et annet problem," sier hun. "Primære omsorgspersoner ser en stor andel av deprimerte pasienter. Ifølge studier som involverer et stort antall pasienter, diagnostiserer de riktig mindre enn halvparten av dem."

Tidlig og korrekt diagnose, drømmer Dr. Redei, fører til bedre behandlingsrespons, som "bidrar til å redusere belastningen av depresjon hos pasientene, deres familie og samfunnet som helhet. Blodbaserte enkle laboratorietester kan hjelpe enormt."

Blodtest for å diagnostisere depresjon?

Dr. Redeis team identifiserte et sett med 11 gener som uttrykker proteiner i blodet av tenåringer med MDD, og ​​totalt 26 biomarkører som de trodde kunne skille mellom deprimerte tenåringer, ikke-deprimerte tenåringer og til og med tenåringer med angstlidelse eller annen undertype Av depresjon.

Blodbaserte enkle laboratorietester kan bidra til å fjerne depresjonens byrde på pasienter, deres familier og samfunn, sier Redei.

For tiden er MDD diagnostisert av pasienter som rapporterer sine egne symptomer, men Dr. Redei mener at hennes blodprøve ville være mer objektiv og ha mindre bias enn dagens diagnostiske metoder.

Det kan også gi trøst til ungdomspatienter som ellers kanskje ikke føler at tilstanden blir tatt alvorlig av jevnaldrende eller familie.

Ikke alle var overbevist om det. "Fra et offentlig helseperspektiv må du tenke," Hvilken verdi har denne testen, og sammenlignet med hva? "" Spurte Dr. Lloyd Sederer, medisinsk direktør i New York State Kontor for mental helse.

"Standard klinisk diagnose er ganske bra," skrev Sederer i The Huffington Post. "Hvis du egentlig har en lavteknologisk, rimelig og relativt effektiv måte å bestemme en tilstand på, må alle disse attributter overskrides for noe annet å være mer verdifullt.

«Når noe som dette kommer ut og får mye oppmerksomhet, er det et falskt løfte til foreldre,» sier han om Redeis arbeid. »Og er det på den måten virkelig på den måten å forme hvordan effekten din behandling kommer til å bli nå?»

Kanskje, det har imidlertid skjedd et skifte i hvordan tester for depresjonens biomarkører blir sett - selv innen de 2 årene siden Dr. Redeis forskning ble publisert i tidsskriftet Oversettelsespsykiatri .

Måling av kortisolnivåer i tenåringsguttens spytt kan forutsi voksen klinisk depresjon '

En nylig studie fra forskere fra Cambridge University i Storbritannia, som foreslo å måle nivåer av stresshormonet kortisol i ungdoms spytt som en diagnostisk og prognostisk markør for depresjon - sammen med de tradisjonelle selvrapporterte symptomene - syntes å generere gunstigere kommentarer.

For eksempel skrev Cynthia Joyce, administrerende direktør for veldedighetsorganisasjonen MQ: Transforming Health, i en blogg for Wellcome Trust:

Dette funnet er viktig fordi foreninger har vist seg vanskelig å pinke ned og validere som bona fide markører, mens et hvilket som helst antall kandidatbiomarkører (gener, proteiner, fysiske egenskaper, symptomer) har blitt identifisert for depresjon.

Denne proof-of-concept-studien representerer et reelt fremskritt for studiet av depresjon. Den kombinerte "bio-behavioral" -markøren vil muliggjøre en mer omfattende studie av hvordan depresjon utvikler seg over tid, og kanskje selv hvordan vi kan hindre det."

Cambridge-studien viste at tenåringsgutter som har en kombinasjon av depresjonssymptomer og forhøyet kortisol, er opptil 14 ganger mer sannsynlig å utvikle klinisk depresjon enn gutter uten symptomer og stabile kortisolnivåer.

Forskerne bak studien - som ble publisert i Prosedyrene ved det nasjonale vitenskapsakademiet - tror at deres test vil tillate helsepersonell å strategisk målrette forebygging og intervensjoner hos pasienter, og redusere risikoen for alvorlig depresjon i voksenlivet.

Kortisolprøven er imidlertid kun effektiv hos menn fordi kvinner naturlig har høyere nivåer av kortisol. Laget har ennå ikke funnet en tilsvarende indikator for å forutsi utfall hos kvinner.

MQ mener at denne kombinasjonen av fysiologiske biomarkører og selvrapporterte symptomer som et verktøy for å forutsi klinisk depresjon har kraftige implikasjoner. I kølvandet på studiens publikasjon annonserte veldedighetsorganisasjonen et finansieringsanrop som inviterer biologiske og psykologiske forskere til å jobbe sammen for å fremme omsorg og forståelse av depresjon.

Bruke biomarkører til å tilpasse behandling for depresjonspasienter

Mens Redei-studien supplerte diagnosen depresjon hos tenåringer, og Cambridge-studien hevdet å forutsi senere depresjon, har andre studier av biomarkører av depresjon fokusert i stedet for å tilpasse behandling for depresjon.

En studie, finansiert i 2013 av National Institute of Mental Health (NIMH) og publisert i JAMA Psykiatri , Brukte en PET-scanner for positronutslippstomografi for å analysere hvilke hjernegrupper som er aktive til enhver tid hos pasienter med depresjon.

Forskerne sammenlignet hjerneaktiviteten til pasienter som med hell gikk inn i remisjon etter behandling med de som ikke gjorde det. Behandlingene som ble vurdert i studien var kognitiv atferdsterapi (CBT) og den serotonin-spesifikke reuptake inhibitor (SSRI) antidepressiva escitalopram.

De fant at lav aktivitet i hjernens insula før behandling forutslo at pasienten ville reagere godt på CBT som en behandling, men at de ville være mindre tilbøyelige til å oppnå remisjon ved bruk av escitalopram. Omvendt ville hyperaktivitet i insula forutsi remisjon gjennom escitalopram, men en dårlig respons på CBT.

Forsøk og feil bestemmer for tiden om en pasient best reagerer på talende terapier eller antidepressiva, og NIMH rapporterer at bare ca 40% av pasientene oppnår etterligning etter første behandling for depresjon.

"Dette er kostbart når det gjelder menneskelig lidelse, så vel som helseprovisjoner," hevder organisasjonen, og foreslår at PET-skanningstilnærmingen kan være nyttig for å veilede leger mot mer effektive innledende behandlingsbeslutninger.

Se videoen under for mer informasjon om denne studien:

Studie bly Dr. Helen S. Mayberg fortalt Medical-Diag.com At neste skritt er å utforske pasienter på ulike stadier av sykdommen og å utforske "mekanisk forskjellige" typer antidepressiva. Hun sier at dette vil tillate laget å utvikle behandlingsseleksjonsalgoritmer for alle scenarier gjennom sykdomsprogresjonen.

Vi spurte Dr. Mayberg hvor viktig det er å identifisere biomarkører for depresjon, gitt at noen kritikere har antydet at det er en fallbar og overhypet vitenskap.

Påpeke at leger gjør en rekke tester for å bestemme det beste handlingsforløpet for sykdommer som kreft - inkludert tester for å utelukke bestemte behandlinger - svarte hun:

For å forvente at med en forstyrrelse som er så komplisert som depresjon, bør vi bruke et enkelt mål av enhver type (blod, spørreskjema, hjerneskanning) for å skille mellom pasienter som trenger psykoterapi eller medisinering, eller er sannsynligvis motstandsdyktig mot behandling og fortsetter å trenge [Elektrokonvulsiv terapi] eller mer invasive inngrep, ville være å ignorere mange års forskning som viser at forståelse av den biologiske heterogeniteten til uorden er nøkkelen - som med enhver annen medisinsk sykdom."

Andre nyere studier har også sett på bruk av cytokiner eller C-reaktivt protein for å forutsi pasientens SSRI-respons.

"Alle disse studiene er svært viktige og nyttige på sine egne måter," sa Dr. Redei Medical-Diag.com . "De bruker akkumulert kunnskap om depresjonens biologi og bruker markørene som ble studert tidligere for å identifisere forskjeller i uttrykk for RNA, proteiner av steroider (og andre midler) mellom pasienter og kontroller."

"Vår studie var en funn-basert," forklarer hun, mens "transkripsjonene som er på det potensielle diagnostiske markørpanelet er nye. Noen av dem er helt ukjente. På grunn av det kan de også åpne nye forskningsområder."

Spurt hvilken test hun anser for å ha størst bevisgrunnlag og mest lovende kliniske applikasjoner, svarte hun: "Selvfølgelig tror jeg på oss mest!"

Tenk på de fysiologiske årsakene til depresjon?

Søket etter depresjon biomarkører er ikke en isolert fad, hevder enkelte forskere, men er en del av en mye større omtanke som skjer gjennom hele vitenskapen akkurat nå på de fysiologiske årsakene til depresjon.

Søket etter depresjonens biomarkører er en del av en revurdering av de fysiologiske årsakene til depresjon.

Denne nyskapende tenningen åpner potensielle nye behandlinger for depresjon som går utover den vanlige antidepressiva funksjonen ved å øke eller blokkere nevrotransmittere som er involvert i depresjon.

Nå blir molekylære biomarkører, som monoamin og neurogenese regulatorer, og mediatorer av glutaminerg og GABAergic aktivitet, undersøkt for deres rolle i depresjon, som er atrofi av nerveceller i hippocampus som følge av kronisk stress.

En nylig studie av depresjonsbiomarkører fra forskere fra Loyola University Health System i Illinois opplistet corticotropin-releasing hormon antagonists, ketamin, partial adrenalectomy, benzodiazepines, anesthetics, dyp hjerne stimulering og transcranial magnetisk stimulering som nye eller kommende depresjon behandlinger.

De nye teoriene bak utviklingen av disse depresjonsterapiene "bør ikke betraktes som separate enheter fordi de er svært sammenkoblet," forfatterne skriver. "Integrering av dem gir en mer omfattende forståelse av patofysiologien til depresjon og biomarkører som er involvert."

Forklarer at det kan ta måneder å gjenopprette fra depresjon, foreslår forskerne at eksisterende depresjonsprogrammer i gjennomsnitt 6 uker ikke er lange nok til tilstrekkelig gjenoppretting. De håper den nye biomarkørledede forskningen ikke bare vil forbedre behandlingen, men åpne dører for en ny forståelse av depresjon.

The Science of Depression (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Psykiatri