Oppdaterte 3-årige resultater for to brentuximab vedotin (Adcetris ™) pivotale fase II-forsøk hos pasienter med relapsed / refractory Hodgkin lymfom og systemisk anaplastisk storcellelymfom, begge viste utvidet overlevelse for disse tungt behandlede pasientene.

Studiene ble presentert på det 55. American Society of Hematology Meeting, holdt i New Orleans, LA, desember 7-10, 2013.

For pasienter med tilbaketrukket eller ildfast Hodgkin lymfom (HL) har pasientstandarden vært bergfarget kjemoterapi etterfulgt av auto-SCT, som induserer langvarig remisjon hos ca 50% av pasientene. For pasienter som opplever tilbakefall eller progressiv HL innen 1 år med auto-SCT, har prognosen vært dårlig, med en median overlevelse på ca 1,2 år.

I systemisk anaplastisk storcellet lymfom (sALCL) utvikler omtrent 40-65% av pasientene tilbakevendende sykdom etter frontlinjebehandling. For disse pasientene, som har en gjennomsnittlig total overlevelse på 7 måneder, har det ikke vært noen definert standard for pleie.

- Det er klart at begge pasientpopulasjonene representerer et presserende ufullstendig medisinsk behov, sier prof Anton Hagenbeck fra Akademisk medisinsk senter i Amsterdam.

Brentuximab vedotin er et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) rettet mot CD30, en definerende markør for klassisk HL og sALCL. Legemidlet omfatter et anti-CD30 monoklonalt antistoff festet av en protease-spaltbar linker til et mikrotubulasjonsforstyrrende middel, monometylururistatin E (MMAE).

Den proprietære teknologien anvender et linkersystem designet for å være stabilt i blodstrømmen, men å frigjøre MMAE ved internalisering i CD30 som uttrykker tumorceller.

Prof. Hagenbeck forklarer:

Til kreftcellene representerer dette konjugatet en ulv i saueklær. Nøkkelen til suksess har vært det styrket linkersystemet som forhindrer at komplekset bryter ned utenfor cellen, noe som resulterer i mindre systemisk toksisitet og høy effekt."

Brentuximab vedotin, det eneste antistoff-legemiddelkonjugatet (ADC) som for øyeblikket er på markedet, mottok akselerert godkjenning fra FDA i august 2011, og betinget markedsføringstillatelse fra EU-kommisjonen i oktober 2012.

Analyse av studier

I den første studien ¹ (Abstrakt nummer 4382), Ajay Gopal fra Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA og kollegaer, ble utgitt for å bestemme effekten og sikkerheten til brentuximab vedotin hos 102 pasienter (medianalder 31 år) med tilbakefallende eller ildfaste HL følgende auto-SCT. Pasientene fikk 1,8 mg / kg brentuximab vedotin hver 3. uke som 30-minutters pasientinfusjoner i opptil 16 sykluser.

Resultatene viser at gjennomsnittlig total overlevelse for pasienter som fikk brentuximab vedotin var 40,5 måneder (95% CI: 28,7, [område 1,8 til 48,3 + måneder]. Dette resultatet kan sammenlignes med en retrospektiv multicenter-serie av pasienter som faller tilbake etter automatisk SCT, Som viste en gjennomsnittlig total overlevelse på 2,4 år (Leuk. Lymfom 2013, 54: 2531-2533).

I tillegg var den estimerte 3-årige overlevelsen for den nåværende studien 54% (95% CI: 44-64%) og i en median på 32,7 måneder (fra 1,8 til 48,3 måneder) siden første dose brentuximab vedotin 50% (51 av 102) pasienter levde.

Videre forblir 18 pasienter i etterligning i henhold til undersøkelsesrevisjonen og 14 pasienter i henhold til sentral uavhengig gjennomgang.

"Det kan til og med være at disse pasientene blir kurert fordi vi vet at i denne høyrisikogruppen vil respondenter sannsynligvis ha tilbakefall med 2 år," sa Hagenbeck.

De vanligste bivirkningene var perifer sensorisk nevropati (47%), tretthet (46%) kvalme (42%), øvre luftveisinfeksjoner (37%) og diaré (36%).

I den andre studien ² (Abstrakt 1809), Barbara Pro, fra Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA og kollegaer, fastsatt for å bestemme effekten og sikkerheten til brentuximab vedotin hos 58 pasienter (medianalder 52 år) med tilbaketrukket eller ildfast SALCL. Pasienter fikk 1,8 mg / kg IV hver 21. dag administrert over 30 minutter hos poliklinikker.

Som tidligere rapportert var den totale responsfrekvensen 86% (50 av 58 pasienter) og den totale responsfrekvensen var 59% (34 av 58 pasienter) (CI 75-94). Med en median observasjonstid fra første dose på 33,4 måneder, fant den nåværende analysen at medianvarigheten av objektiv respons for alle pasienter var 13,2 måneder; Og for pasienter som fikk et komplett svar var medianvarigheten av responsen 26,3 måneder.

Av de 34 pasientene som oppnådde et komplett respons forblir 16 (47%) i remisjon på tidspunktet for analysen. Den estimerte 3-års overlevelsesraten var 63% (95% CI: 51% -76%), mens den totale overlevelse for medianer for pasienter som oppnådde et komplett svar, ennå ikke er nådd.

Tre fase III-studier av brentuximab vedotin er for tiden pågående, i frontlinjen HL, frontline-moden T-celle lymfom, og HL-pasienter med høy risiko etter transplantasjon.

100%Hagenbeek (Video Medisinsk Og Faglig 2024).