Aktiverende aldring i tumorceller kan hjelpe lymfombehandling


Aktiverende aldring i tumorceller kan hjelpe lymfombehandling

Kanskje nøkkelen til å bekjempe noen kreft er å reaktivere en prosess som normalt forhindrer celleproliferasjon. Nå i tilfelle av stor B-celle lymfom, har forskere funnet en slik mekanisme.

De reaktiverte et gen som kontrollerer det normale aldringsprogrammet i tumorceller, slik at de ikke lenger kan dele seg. Forskerne mener at funnet kan føre til nye legemiddelmål for behandling av kreft.

I en rapport om sitt arbeid publisert online denne uken i Naturkommunikasjon , Beskriver forskerne hvordan de fant en ny tumor-suppressiv rolle for et protein som heter Smurf2, som er kjent for å håndheve cellens aldring (senescens) i en delmengde av diffust stort B-celle lymfom (DLBCL).

Seniorforfatter Hong Zhang, assisterende professor i celle- og utviklingsbiologi ved Universitetet i Massachusetts (UMass) Medical School, sier:

"Det er mulig at restaurering av Smurf2-uttrykk kan gi terapeutiske fordeler for pasienter og bidra til å oppmuntre til remisjon i vanskelige å behandle tilfeller."

Han forklarer at denne stien vanligvis regulerer celle-aldring og stopper B-celler som deler og multipliserer.

Men mennesker med DLBCL viser lavt uttrykk for Smurf2, og slik lav aktivitet av proteinet påvirker en bane som fremmer ukontrollert cellefordeling og tumorvekst.

Ikke-Hodgkins lymfom

DLBCL er den vanligste formen for ikke-Hodgkins lymfom, en gruppe kreftformer som starter i lymfeknuter og lymfesystem.

Studien anslår at rundt 70.000 amerikanere vil bli diagnostisert med ikke-Hodgkins lymfom i 2013, hvorav omtrent halvparten vil ikke svare på gjeldende behandlinger eller vil gå tilbake innen 5 år.

Medforfatter Rachel Gerstein, lektor i mikrobiologi og fysiologiske systemer ved UMass Medical School, sier:

Gjennomsnittlig alder på diagnosetidspunktet med DLBCL er midt på 60-tallet. Derfor er det spesielt spennende å koble en svikt i mobil aldring i DLBCL til denne kreften som fortrinnsvis rammer eldre."

I tidligere arbeid hadde teamet allerede etablert at mus som manglet Smurf2-genet utviklet spontan B-celle lymfom og andre svulster.

Så med denne nye studien ønsket de å ta dette videre og se etter mulige koblinger mellom Smurf2 og human DLBCL, og kanskje til og med finne ut hvilken molekylærvei som var involvert.

De oppdaget at en signifikant delmengde av tumorprøver fra pasienter med DLBCL viste en markert reduksjon i Smurf2-ekspresjon. Og de fant også lavere nivåer av proteinet knyttet til dårligere overlevelsesprognose.

De foreslår at disse to funnene peker på en sterk rolle for Smurf2 i human DLBCL.

Kompleks vei av tre proteiner

Når forskerne så nærmere på de underliggende molekylære mekanismene, oppdaget de en kompleks vei, med et velkjent kreftgen, c-Myc og transkripsjonsregulatoren YY1.

De foreslår at de tre proteinene Smurf2, c-Myc og YY1-gruppene vanligvis styrer celleproliferasjon og divisjon, men på en eller annen måte, i en delgruppe av DLBCL-pasienter, går dette samarbeidet galt.

Teamet testet deretter noen av deres ideer, for eksempel når de gjenopprettet gjenopprettet Smurf2-uttrykk i menneskelige DLBCL-celler, stoppet de dem å multiplisere.

Dette funnet øker håpet om å legge til et stoff som øker Smurf2-uttrykket i lymfomer, kan forbedre effekten av dagens behandlinger og hjelpe flere DLBCL-pasienter til å oppnå remisjon.

Laget ønsker nå å skjerme for molekyler som enten øker eller etterligner Smurf2-uttrykk.

De har også til hensikt å finne ut om Smurf2-YY1-c-Myc-banen har samme effekt i andre kreftformer som for eksempel leveren.

Prof. Zhang sier:

Dette er et annet eksempel på en grunnleggende biologisk funn som har viktige kliniske anvendelser. Da vi startet denne spørreundersøkelsen, var vi interessert i Smurf2s rolle i cellulær aldring. Vi forventet aldri den kliniske relevansen for å være så umiddelbar og slående."

Tidligere i år oppdaget et team av britiske forskere at reduksjon av Smurf2-nivået i melanom kreftceller resulterte i en 100-ganger økning i deres følsomhet overfor en klasse av eksperimentell medisin kalt "MEK-hemmere". Disse stoffene gjennomgår for tiden kliniske studier for å finne ut hvorfor de ikke er like effektive ved å drepe kreftceller som de burde være.

SCP-2480 An Unfinished Ritual | Object Class presumed Neutralized | Sarkic Cult SCP (Video Medisinsk Og Faglig 2022).

§ Problemer På Medisin: Sykdom