Forskere finner hvorfor icu ventilasjon kan forårsake hjerneskade


Forskere finner hvorfor icu ventilasjon kan forårsake hjerneskade

Pasienter som har vært mekanisk ventilert i intensivavdelinger har lenge vært kjent for å lide noen form for psykisk funksjonsnedsettelse som et resultat. Nå har forskere avdekket en molekylær mekanisme som kan forklare hvorfor dette skjer.

Studien, publisert i American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine , Ble utført av forskere fra University of Oviedo i Spania, St. Michael's Hospital i Canada, og Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania.

Forskerne sier at minst 30% av pasientene i intensivavdelingen (ICU) har noen form for mental dysfunksjon, som angst, depresjon og oftest delirium. De merker at forekomsten av delirium hos pasienter som er mekanisk ventilert er rundt 80%.

De antydet at dette kan være delvis et resultat av skade i hippocampus, men hvordan ventilasjon forårsaker denne skaden har vært uklart.

Dopamin er en årsak til apoptose

Forskere har oppdaget en molekylær mekanisme som kan forklare hvorfor noen pasienter som er mekanisk ventilert i ICUer, har psykiske funksjonsnedsettelser.

For undersøkelsen analyserte forskergruppen høstede hjerner av mus som hadde vært forbundet med lav eller høytrykksventilasjon i 90 minutter, sammen med hjernene til kontrollmus som ikke hadde vært på ventilasjon.

I sammenligning med kontrollmusene viste musene på ventilasjon bevis på nevroncelledød i hippocampus som følge av apoptose - prosessen med programmert celledød (PCD).

Forskningsgruppen oppdaget at apoptose-prosessen var forårsaket av dopamin-indusert undertrykkelse av Akt-a-molekyl som vanligvis forhindrer neuronal apoptose.

De bemerker at i de ventilerte musene var Akt-undertrykkelse tydelig i hippocampus og var knyttet til økte nivåer av dopamin (hyperdopaminerg) i det hjerneområdet. De ventilerte musene viste også økt genuttrykk av tyrosinhydroksylase - et enzym kritisk ved syntetisering av dopamin.

Den resulterende økningen i dopamin, forskerne sier, øker styrken av aktivering av dopaminreseptoren i hippocampus.

For å bekrefte disse funnene, injiserte forskerne type 2 dopamin (D2) reseptor blokkere inn i hjerne ventrikler av en gruppe mus. Denne signifikant redusert ventilasjonsinducert apoptose i hippocampus.

Dysbindin-1 'beskytter mot apoptose'

Forskerne så så på å analysere konsekvensene av ventilasjon og forhøyet dopamin i hippocampus på dysbindin-1 - et protein som påvirker nivåer av celleoverflate D2-reseptorer, kognisjon og potensielt risiko for psykose.

Resultatene viste at mus som opplevde høytrykksventilasjon, viste økt genuttrykk av dysbindin-1C. Senere i prosessen viste de ventilerte musene også økt genuttrykk i proteinnivåer av dysbindin-1C.

Dopamin alene viste lignende effekter på dysbindin-1C når man analyserte hippocampusskivepreparater, sier forskerne, og disse effektene ble hemmet av D2-reseptorer.

Forskerne sier at siden dysbindin-1 er i stand til å redusere celleoverflate D2-reseptorer, så vel som å beskytte mot apoptose, er det mulig at økende dysbindin-1-ekspresjon i ventilerte mus kan utløse kompenserende responser på ventilasjonsinducert hippocampal apoptose.

De merker at dette kan potensielt gjelde for ICU-pasienter, gitt at et ytterligere studiefunn viste at total dysbindin-1 ble økt i hippokampale nevroner av ventilerte mennesker som gikk bort, men ikke i ikke-ventilerte mennesker.

Mulighet for nye og forbedrede stoffer

Forskerne sier at disse funnene kan føre til ny bruk for allerede etablerte stoffer, samt potensiell utvikling av nye stoffer som kan utløse bestemte molekylære veier som kan løse bivirkninger på hjernens funksjon som følge av ICU-ventilasjon.

Dr. Konrad Talbot, assisterende forskningsprofessor i nevromobiologi i Psykiatriske institutt ved Pennmedisin, sier:

Studien indikerer behovet for å revurdere bruk av D2-reseptorantagonister ved å minimere de negative kognitive effektene av mekanisk ventilasjon hos ICU-pasienter og for å evaluere den nye muligheten for at forhøyelse i dysbindin-1C-uttrykk kan også redusere disse effektene.

Suspense: The Bride Vanishes / Till Death Do Us Part / Two Sharp Knives (Video Medisinsk Og Faglig 2022).

§ Problemer På Medisin: Medisinsk praksis