I en studie som identifiserer de slående genetiske forandringene forårsaket av en urteforbindelse, har forskere funnet en direkte sammenheng mellom aristolochinsyre - brukt i et tradisjonelt urtemedisin - og øvre urinveiskkreft.

Forskerne sier at funnene deres også viser kraften av genomsøkende sekvensering, metoden de brukte for å finne sammensetningens mutasjons signatur, for å oppdage individuell eksponering for kreftfremkallende stoffer.

De skriver om sitt arbeid i en 7. august online utgave av Science Translational Medicine .

Kjent kreftfremkallende, funnet i birthwort planter

Aristolochinsyre er funnet i en gruppe vintreet planter kjent som "Aristolochia," mer kjent som birthwort. Anlegget har blitt brukt i århundrer i tradisjonell kinesisk medisin, og også av grekerne og egypterne før det, for å lette fødsel, behandle leddgikt og andre forhold.

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) oppfordret til kosttilskudd og andre produkter som inneholder aristolochinsyre, som skal avbrytes i 2001, da de først advarte om stoffets kreftfremkallende potensiale.

Mange land har siden forbudt det, og International Agency for Cancer Research (IARC) har klassifisert urteforbindelser avledet fra birthwort som karsinogen i gruppe 1, noe som betyr at det er bevis for at de gir kreft hos mennesker.

Men botaniske produkter og urtemedisiner som inneholder forbindelsen kan fortsatt kjøpes online.

Aristolochic acid kommer også inn i matforsyningen i noen regioner

Aristolochia er også et miljøkarsinogen. For eksempel, i visse regioner rundt Donau i Kroatia, Bosnia og Serbia, vokser vintet vilt i hvetefelt rundt oppdrettsbyene, og får aristolochinsyre til å gå inn i lokal matforsyning.

En studie publisert i 2011 viste at kostholdseksponering mot aristolochsyre forårsaker endemisk nefropati og kreft i øvre urinveiene hos genetisk utsatte personer i disse regionene.

Fullt bilde av de genetiske mutasjonene knyttet til aristolochinsyre

Selv om forskere har kjent for en tid at aristolochinsyre fører til visse mutasjoner hos pasienter som utvikler urinveiskkreft etter å ha blitt utsatt for det, før denne studien, var det ikke et genom-bredt bilde av hele spekteret av mutasjoner.

For undersøkelsen brukte forskere fra USA og Taiwan en bestemt genomsetningsmetode, kalt hel-eksome-sekvensering på tumorvev tatt fra 19 pasienter med øvre urinveiskkreft som hadde vært utsatt for aristolochinsyre og syv pasienter uten mistanke om eksponering for Forbindelsen.

Hele-eksome-sekvensering ser bare på exomeen, den delen av det menneskelige genomet som inneholder instruksjoner for fremstilling av proteiner, og kan avsløre bestemte mutasjoner, som for eksempel de som er knyttet til kreft.

Genetisk underskrift av svulstene

Laget fant gjennomsnittlig 753 mutasjoner i hver svulst fra de eksponerte pasientene, sammenlignet med 91 hos svulster fra pasienter som ikke hadde vært utsatt for aristolochinsyre.

Dette er et høyt nivå av mutasjon. For eksempel overstiger det det som finnes i melanom forårsaket av eksponering for ultrafiolett stråling og i lungekreft forårsaket av røyking.

De eksponerte pasientene viste også et høyt nivå av en særlig sjelden type mutasjon. 72% av deres mutasjoner var hvor A var substituert med en T i ATCG kjemisk kode for deres DNA.

Ved hjelp av denne mutasjonelle signaturen, var forskerne også i stand til å identifisere en artistolochisk assosiert svulst hos en pasient som ikke var klar over at han hadde blitt utsatt for forbindelsen.

Metodens potensial for å finne andre kreftfremkallende stoffer

Teamet antyder at deres tilnærming også kan brukes til å identifisere sannsynlige kreftfremkallende stoffer i kreftklynger, hvor uvanlig stort antall lignende kreft forekommer enten i et bestemt sted, populasjon eller tidsperiode.

Medforfatter Kenneth Kinzler, professor i onkologi ved Johns Hopkins i USA, sa til pressen:

Teknologien gir oss den gjenkjennelige mutasjonelle signaturen for å si med sikkerhet at et bestemt toksin er ansvarlig for å forårsake en bestemt kreft.

Vårt håp er at bruk av den mer målrettede hele-eksome-sekvenseringsprosessen vil gi de nødvendige dataene for å veilede folkehelsebeslutninger knyttet til kreftforebygging."

Fond fra Virginia og DK Ludwig Fund for Cancer Research, Commonwealth Foundation og Howard Hughes Medical Institute bidro til å finansiere studien.

SCP-507 Reluctant Dimension Hopper (Complete Document) | object class safe | Humanoid SCP (Video Medisinsk Og Faglig 2024).