Virus som dør prostata kreftceller viser behandlingspotensial


Virus som dør prostata kreftceller viser behandlingspotensial

Et modifisert Newcastle disease virus som målretter og dreper alle typer prostatakreftceller og etterlater normale celler uberørt, viser løfte som kreftbehandling som unngår bivirkninger som normalt følger med hormonell behandling og kjemoterapi, sier et team veterinærforskere i USA.

Tilsvarende forfatter Subbiah Elankumaran, en professor i virologi, ved Virginia-Maryland regionale veterinærmedisinske kollegium, og kolleger, skal rapportere sine funn i en aprilutgave av Journal of Virology ; Et pre-print-problem som ble utgitt online 25. januar.

Onkolytiske virus

Forskere ble først interessert i behandlingspotensialet for onkolytiske virus nesten to tiår siden. Disse virusene målretter og dreper tumorceller mens de forlater normale friske celler intakt.

"Onco" betyr kreft, og "lytisk" betyr å briste åpen, som beskriver effekten som onkolytiske virus har på målrettede celler. Når viruset får tilgang til verten kreftcelle, kapsler det celleapparatet slik at det feilaktig kopierer virussyrene i stedet for sine egne nukleinsyrer.

Til slutt blir cellen så full av viruskopier som den brister, frigjør sin surrogat avkom for å infisere andre vertsceller, og så sprekker infeksjonen mot kreft.

Men det som ser lovende ut på laboratoriebenken, viser seg vanskelig å oversette til klinisk suksess. For eksempel er et sentralt problem å få det onkolytiske viruset til å gå inn i dype tumorer og trenge nok kreftceller til å være effektive, uten å gjentatte ganger injisere store mengder inn i verten.

Newcastle disease virus (NDV)

Newcastle disease virus (NDV) er et virus som dreper kyllinger (det er et "avian paramyxovirus"), men er ufarlig for mennesker. Det er også et onkolytisk virus som retter seg mot tumorceller og har vist løfte i menneskelige kliniske studier for ulike typer kreft.

Normale friske celler har et antiviralt system basert på interferon som blir aktivt når NDV kommer inn i cellen, og forhindrer dermed at viruset tar over cellen og replikerer.

Kreftceller har defekte interferon-antivirale systemer, som NDV utnytter, slik at det kan ta over syke celler og bruke dem som replikeringsmaskiner.

Men de kliniske forsøkene med NDV har ikke vært gode nok fordi vellykket behandling krever mange store injeksjoner av viruset, sannsynligvis fordi ikke nok av viruset klarte å nå de solide svulstene, og infeksjonen spredte seg derfor ikke veldig godt til andre kreftceller.

"Til tross for oppmuntrende fase I / II kliniske studier med NDV, er det nødvendig med ytterligere forbedringer for tumor-spesifikk målretting for å forbedre sin terapeutiske indeks", skriv forfatterne.

Hva om viruset kan gjøres for å målrette vertsceller mer effektivt?

Endre Cell Fusion Property av NDV

I studien tok Elankumaran og kollegaene problemet ved å endre måten viruset smelter til vertscellen.

NDV er en type virus som får inngang i vertsceller ved å smelte eller blande konvolutten med vertenes membran, lage små hull i det og slippe innholdet i cellen.

Dette gjøres ved hjelp av et fusjonsprotein som aktiveres ved å bli "spaltet" av et hvilket som helst antall molekyler kalt cellulære proteaser.

Forskerne endret NDVs fusjonsprotein, slik at det kun kunne aktiveres av prostata-spesifikt antigen (som er en protease):

"Vi konstruerte F-proteinet av NDV og genererte en rekombinant NDV (rNDV), hvis F-protein er spaltbart utelukkende av prostata-spesifikt antigen (PSA)", skriver forfatterne som deretter testet resultatet i laboratoriet:

"RNDV repliserte effektivt og spesifikt i prostata kreft (CaP) celler og tredimensjonale prostaspheres, men klarte ikke å replikere i fravær av PSA," merker de.

Retargeted NDV tilbyr potensielt store fordeler

I en uttalelse til pressen sier Elankumaran at det modifiserte viruset nå er klar for prekliniske tester på dyr, og muligens fase I-studier.

Forskerne er håpfulle fordi det "retargeted" viruset bare samhandler med prostatakreftceller, bør det redusere mengden virus som trengs for behandling.

Retardert NDV gir potensielt store fordeler i forhold til andre kreftbehandlingene, sier Elankumaran.

For det første, fordi den bare retter seg mot prostatakreftceller og ikke normale friske celler, unngår det de forskjellige ubehagelige bivirkningene av konvensjonelle kreftbehandlinger. I tidligere studier, selv med svært store doser av naturlig forekommende NDV-stammer, ble "bare milde influensalignende symptomer sett hos kreftpasienter," sier Elankumaran.

For det andre tilbyr det et alternativ for hormon-ildfaste pasienter (hvis sykdommen utvikler seg til tross for hormonbehandling), uten bivirkninger av testosteronundertrykkelse som følger hormonbehandling.

Nåværende estimater tyder på at 1 av 6 menn vil bli diagnostisert med prostatakreft i løpet av livet, og sykdommen dreper om lag 1 mann i 36 år.

Hvis kreften ikke har spredt seg (vanligvis dette er til beinet), har menn med hormon-ildfast prostatakreft en median overlevelse på rundt 68 måneder. Dette forkortes til rundt 40 måneder hvis kreften har spredt seg til beinet.

I februar 2012 rapporterte amerikanske forskere hvordan en stamme av meslinger virus konstruert for å drepe kreftceller langvarig overlevelse i en modell av medulloblastoma som formidles i væsken rundt hjernen.

Preventing Prostate Cancer with Green Tea (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Mannens helse