Øke kroppens naturlige tumor-bekjempende protein kan hjelpe kreftbehandling


Øke kroppens naturlige tumor-bekjempende protein kan hjelpe kreftbehandling

Ny forskning fra USA tyder på at det kan være mulig å øke et naturlig svulstkampende protein som allerede er tilstede i kroppens immunsystem for å forbedre effektiviteten av kreftbehandling, spesielt for avanserte kreftformer som er vanskelige å behandle.

Forskerne, ledet av Penn State Hershey Cancer Institute og College of Medicine, rapporterer sine funn i 6. februar online utgave av Science Translational Medicine .

Nye behandlinger er nødvendig for avansert kreft, som estimater tyder på at mer enn en halv million amerikanere vil dø av kreft i 2013.

Økende interesse for naturlig tumorstopp for kreftbehandling

En av de mange rutinemessige oppgaver immunforsvaret utfører, sporer ned og ødelegger rogue celler som kan bli kreftformede tumorer.

Immunsystemets overvåkningsprosess ser etter rogue celler som ikke oppfører seg normalt og flagger dem opp mot svulmundertrykkingsprosessen, som inkluderer et naturlig protein kalt TRAIL (rekombinant tumor nekrosefaktorrelatert apoptose-inducerende ligand) som utløser celle selvmord (apoptose ).

Imidlertid, når kreft utvikler seg, mister immunforsvaret denne evnen til å undertrykke svulster, og slik fortsetter de rogue cellene å vokse ukontrollert slik at svulster sprer seg.

Forskere som leter etter nye måter å takle kreft blir stadig mer interessert i celle selvmordsstien. En av attraksjonene i denne ruten, bortsett fra at det er en eksisterende naturlig prosess, er at det er en ren måte å drepe kreftceller.

Når cellene starter ned selvmordsstien, endres deres membraner, og dette hentes av makrofager, avfallssamlere av immunsystemet, som svelger hele cellen, uten å etterlate seg noen rester. Andre måter å drepe kreftceller har en tendens til å etterlate biter av celleavfall i svulmemiljøet, som kan utløse en inflammatorisk respons og føre til ytterligere vevskader.

Problemer med å prøve å lage stoffer basert på TRAIL

Det har vært flere forsøk på å duplisere TRAILs evne til å plukke ut kun kreftceller og få dem til å drepe seg selv.

Noen forsøk forsøker å gjøre dette med kunstig produsert TRAIL, eller med antistoffer som etterligner hva det gjør.

Men mens bruk av TRAIL-proteinet som et stoff er trygt, er det noen praktiske problemer. For eksempel, i legemiddelform er proteinet ustabilt og dyrt. Og det distribueres ikke lett gjennom kroppen for å nå målvulstene, spesielt hvis de er i hjernen.

Seniorforfatter Wafik El-Deiry, professor i medisin og leder av hematologi / onkologi divisjon ved Penn State College of Medicine, sier i en uttalelse:

"TRAIL-banen er en kraftig måte å undertrykke tumorer, men nåværende tilnærminger har begrensninger som vi har forsøkt å overvinne for å frigjøre en effektiv og selektiv kreftbehandling."

Cell Death Pathway ser ut som et bedre alternativ

El-Deiry sier at de vendte seg til "TRAIL biokjemisk celledødssti", fordi det "naturlig gir seg selv som et stoffmål for å gjenopprette anti-tumorimmunitet".

I dokumentet beskriver han og hans kollegaer hvordan de identifiserte et stoff som kalles TIC10, kort for TRAIL-inducerende forbindelse 10, som ser ut til å øke TRAILs naturlige svulsterundertrykkelsesevne.

Ved hjelp av mus ble de testet TIC10s evne til å øke TRAILs svulstundertrykkelse i både normalt vev og i svulster, også i hjernen.

En liten molekyl med stor effekt

TIC10 er en liten, organisk forbindelse som binder seg til et protein og forandrer dets oppførsel. Når det binder seg til TRAIL, stimulerer det proteinet til å drepe rogue celler både i svulster og i normalt vev.

I normalt vev synes normale celler å hjelpe det stimulerte TRAIL-proteinet til å utløse kreftcelledød via en prosess som kalles "bystander-effekten", der de friske cellene overfører cellesympedissemeldingen til de skandaløse cellene.

Forskerne testet TIC10 i både kreftcelleprøver og i cellelinjer som hadde vist seg å være resistente mot konvensjonelle anti-kreftterapier.

El-Deiry sier at han var "overrasket og imponert" at de var i stand til å gjøre dette.

"Ved å bruke et lite molekyl for å øke og overvinne begrensninger av TRAIL-banen, synes det å være en lovende måte å behandle vanskelig å behandle kreft ved hjelp av en sikker mekanisme som allerede er brukt hos de med et normalt effektivt immunsystem."

"Dette nye kandidatkandidatet, en første i sin klasse, viser aktivitet mot et bredt spekter av svulstetyper hos mus og ser trygt ut på dette stadiet."

Neste steg

El-Deiry sier at de nå har nok prekliniske bevis for å rettferdiggjøre testing av TIC10 i klinikken.

Legemidlet ser ut til å være ugiftig for normale celler. Selv ved doser ti ganger sterkere enn hva som skulle betraktes som en terapeutisk dose, ble det ikke skadet levende mus.

Men forskerne sier at det må gjøres mer arbeid for å tilfredsstille kravene til amerikanske mat og narkotikaadministrasjon (FDA) før kliniske forsøk kan starte.

Fond fra American Cancer Society, Penn State Hershey Cancer Institute og National Institutes of Health bidratt til å finansiere studien.

I en annen roman tilnærming til målet tumor undertrykkelse med små molekyler, forskere skriver i journalen Celle I oktober 2012, rapporterer hvordan kalde virusproteiner kapsler molekylære mekanismer i friske celler for å tavle kreftbekjempende gener og overmasse cellulære midler til vekst og kreftundertrykkelse. De håper funnene vil hjelpe forskere til å lage små legemiddelmolekyler som ødelegger svulster ved å binde seg til og forstyrre store cellulære komponenter som gjør at kreftceller kan spre seg ukontrollert.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom