Leukemi pasienter forblir i remisjon mer enn to år med ny t-celleterapi


Leukemi pasienter forblir i remisjon mer enn to år med ny t-celleterapi

Leukemipasienter som mottok infusjoner av egne T-celler, etter at cellene var blitt genetisk konstruert for å bekjempe pasientens kreftvektorer, reagerte positivt på behandlingen, og ble fullstendig remisjonert i over to år.

Den nye terapien ble utviklet av en gruppe forskere fra Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania, og resultatene vil bli presentert på American Society of Hematology's Annual Meeting and Exposition.

Deltakere i denne kliniske studien hadde alle avanserte kreftformer, inkludert 10 voksne med kronisk lymfocytisk leukemi og to barn med akutt lymfoblastisk leukemi. Pasientene ble behandlet på sykehuset ved University of Pennsylvania (HUP) og Children's Hospital of Pennsylvania (CHOP).

Av de tre første pasientene ble to behandlet med terapi ved HUP og holdt seg frisk og i etterligning, selv etter to år etter behandlingen, og de konstruerte cellene var fortsatt tilstede i kroppen. Forskernees funn viste det første effektive og vedvarende eksempelet på bruk av genoverføringsterapi for å forandre kroppens egne immunceller til krefter som fokuserer på å kjempe mot kreftveger.

Les om Emily, en av jentene i rettssaken som kom tilbake to ganger etter standard kjemoterapi for akutt lymfoblastisk leukemi.

Carl June, MD, Richard W. Vague Professor i immunoterapi i avdelingen for patologi og laboratoriemedisin og direktør for Translational Research i Penns Abramson Cancer Center, sier:

"Våre resultater viser at kimære antigenreceptormodifiserte T-celler har et godt løfte om å forbedre behandlingen av leukemi og lymfom. Det er mulig at denne tilnærmingen i fremtiden kan redusere eller erstatte behovet for benmargstransplantasjon."

Funnene fungerer som en stepping stone på en ny behandlingsbane for slike blodkreftformer, som i sen fase har potensial til kun å bli kurert av beinmargstransplantasjoner. Beinmargeprosedyrer kommer med 20 prosent dødsrisiko, samt langvarig sykehusopphold, og gir bare en liten sjanse til å kurere til pasienter hvis sykdom ikke har hatt noen endringer fra andre behandlinger.

Den nye behandlingen ble utført først ved å fjerne pasientens celler gjennom en affereseprosess, noe som å donere blod, og deretter endre dem i Penns celle- og vaksineproduksjonsanlegg. Pasientens T-celler ble modifisert for å sikte mot tumorceller gjennom en genendringsmetode ved bruk av en HIV-avledet lentivirusvektor. Vektoren koder for et antistofflignende protein, kjent som en kimær antigenreceptor (CAR), som er laget for å binde til et protein kalt CD19 og ses på overflaten av T-cellene.

De forandrede cellene blir deretter gjeninnført til pasientens kropp etter lymfeklossende kjemoterapi. T-cellene begynner å uttrykke CAR og deretter målrette all sin kraft ved å drepe celler som uttrykker CD19 (CLL, ALLE tumorceller og normale B-celler). De forandrede T-cellene ignorerer alle andre celler som ikke uttrykker CD19, noe som reduserer bivirkninger som normalt oppleves under klassiske terapier.

Ikke bare dreper de kreftceller, de T-cellene som uttrykker CAR, beder også cellen om å skape cytokiner som oppfordrer andre T-celler til å formere seg, og gjør en større gruppe til alle målrettede celler i svulsten blir eliminert.

I de pasientene som hadde fullstendig tilbakebetaling etter behandling, viste CAR T-cellene ekstrem gjengivelse etter infusjon, med den mest aktive ekspansjonen mellom 10 og 31 dager etter infusjon. Alle disse pasientene opplevde et cytokinfrigivelsessyndrom med symptomer inkludert kvalme, feber, hypoksi og lavt blodtrykk. Syndromet ble behandlet ved bruk av tocilizumab.

Spesielt eliminert T-cellebehandlingen vellykket store mengder tumor i disse pasientene.

Ifølge resultatene viste pasienter med totale responser at normale B-celler ble drept sammen med deres svulster. Som et forebyggende skritt fikk pasienter regelmessig gammaglobulinbehandling fordi disse cellene er avgjørende for kroppens immunsystem for å bekjempe infeksjon. Ingen uregelmessige infeksjoner ble sett.

ZEITGEIST: MOVING FORWARD | OFFICIAL RELEASE | 2011 (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom