Forskere finner tidlig immuntrigger av ms


Forskere finner tidlig immuntrigger av ms

Ved å bruke avansert bildebehandling for å observere de tidlige stadiene av nerveskader hos mus med MS, tror forskere i USA at de har funnet en viktig tidlig utløser for sykdommen: lekkasje av et koaguleringsprotein over blod-hjernebarrieren som aktiverer et immunrespons og Resulterer i et giftig miljø som ødelegger nerveceller. Gjennom genetisk modifikasjon fant de også en måte å stoppe proteinet som utløser immunresponsen uten å svekke dens evne til å koagulere blod.

En rapport fra studien ledet av Gladstone Institute of Neurological Disease ved University of California - San Francisco (UCSF), ble publisert online i Naturkommunikasjon 27. november 2012.

Forskere begynner bare å forstå årsaker og prosesser av MS

Det er 2 millioner mennesker over hele verden som lever med MS, en sykdom som utvikler seg når kroppens immunsystem angriper hjernen, ryggmargen og optisk nerve. Angrepet ødelegger nerveceller, inkludert myelinskjeden som sikrer at de kan sende signaler til hverandre via tilkobling av filamenter som kalles axoner.

Når skadene oppstår, blir nervesignalene svakere og svakere, og til slutt kommer de ikke til den andre enden, noe som forårsaker mange symptomer som nummenhet, tretthet, vanskeligheter med å gå, lammelse og tap av syn.

Det finnes stoffer som forsinker symptomene, men ingen som fjerner den underliggende årsaken, hvilke forskere bare begynner å forstå.

En ny studie nylig rapportert i Naturbioteknologi , Beskriver hvordan forskere brukte nanopartikler til å stoppe MS i mus.

Real-Time Imaging

I denne siste UCSF-ledede studien brukte laget En høyoppløselig, real-time avbildningsteknikk kalt " In vivo To-foton mikroskopi ", for å observere individuelle celler i levende hjerner og spinal ledninger av mus konstruert for å utvikle en sykdom som etterligner den menneskelige form av MS.

Tradisjonelle bildebehandlingsteknikker viser bare "øyeblikksbilder" av skaden som MS kan gjøre.

Med deres nyeste metoder, seniorforfatter Katerina Akassoglou, en professor i nevrologi ved UCSF, og hennes team kunne se hva som skjer med nerveceller over ulike stadier av sykdommen.

Akassoglou, som også leder Gladstone Center for In Vivo Imaging Research, sier i en pressemelding:

"For å lykkes med å behandle MS, må vi først identifisere hva som utløser sykdommen og hva som gjør det mulig å utvikle seg."

Lekkasje av fibrinogen forårsaker neurotoksisk miljø for nervceller

Akassoglou og kolleger så at når det oppstår forstyrrelser i blodhjernebarrieren, kan blodproteiner sive inn i hjernen.

Et av disse proteinene er et blod-koaguleringsprotein kalt fibrinogen. Når den kommer i hjernen, aktiveres det umiddelbart en sterk immunrespons fra mikroglia-celler, immunforsvarets første forsvarslinje.

Mikroglia frigjør store mengder kjemisk reaktive molekyler kalt "reaktive oksygenarter". Dette er hva som skaper et giftig miljø i hjernen som resulterer i skade på nerveceller som ses i MS.

"Her har vi vist at lekkasje av blod i hjernen virker som en tidlig utløser som avgjør hjernens inflammatoriske respons - skaper et nevrotoksisk miljø som ødelegger nerveceller," sier Akassoglou.

Lederforfatter Dimitrios Davalos, en forsker ved Gladstone, og assisterende direktør for bildesenteret, sier In vivo Bildeanalyse la dem observere i sanntid hvilken av molekylene som krysset blod-hjernebarrieren, og notater:

"Viktigst, denne analysen hjalp oss med å identifisere proteinfibrinogen som den viktigste skyldige i MS, ved å demonstrere hvordan dens innføring i hjernen gjennom lekkede blodårer påvirket helsen til individuelle nerveceller."

Målretting av fibrinogen

Teamet fant også en måte å stoppe lekkasjen på: de genetisk modifiserte fibrinogenet i MS-musene. Det modifiserte proteinet utløste ikke microglia-responsen, og dermed ble det ikke opprettet et giftig miljø. Imidlertid var proteinet fortsatt i stand til å utføre sin blodpropprolle.

De behandlede musene viste ikke den samme progressive nervecelle skaden sett med MS.

Akassoglou sier at "målrettet mot fibrinogen-microglia-interaksjonene for å stanse nervecellebeskadigelse kan være en ny terapeutisk strategi".

Hun og hennes team er utrolige undersøkende måter å spesifikt målrette mot de skadelige effektene av fibrinogen i hjernen.

"Vi fortsetter å bruke In vivo Imaging teknikker for å ytterligere forbedre vår forståelse av hva som utløser oppstart og progresjon av MS, "bemerker Akassoglou.

Finansiering for studien kom fra National Multiple Sclerosis Society, American Heart Association, Howard Hughes Medical Institute, Nancy Davis Foundation for Multiple Sclerosis, Dana Programmet i Brain and Immuno Imaging, H. Lundbeck A / S, National Institutt for helse og andre kilder.

Thorium. (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom