Nye platinum drug kills cancer celler better


Nye platinum drug kills cancer celler better

Forskere ved Massachusetts Institute of Technology (MIT) i USA som tester fenanthriplatin, et nytt eksperimentelt stoff basert på platina, sier at det dreper kreftceller bedre og kan gi et mer effektivt alternativ til cisplatin , Den mest brukte godkjente platin kjemoterapi stoffet.

Platinbaserte kjemoterapi-legemidler er blant de kraftigste og mest brukte mot kreft. Imidlertid har de giftige bivirkninger, og svulster kan bli resistente mot dem.

Cisplatin, det vanligste platin kjemoterapi stoffet, ble først godkjent i USA i 1978. Det er spesielt effektivt mot testikkelkreft, og brukes også til behandling av eggstokkene og enkelte lungecancer, samt lymfom og andre kreftformer.

I et papir publisert i Prosedyrene ved National Academy of Sciences (PNAS) , Seniorforfatter Stephen J Lippard og kolleger foreslår at fenanthriplatin ikke bare dreper kreftceller bedre enn cisplatin, men det kan også unngås kreft-cellemotstand mot vanlige platinbaserte legemidler.

Lippard, professor i kjemi, har lenge studert platinmedisiner. Han fortalte pressen han lenge hadde trodd platina var spesielt i sin evne til å håndtere kreft. Nå, ved hjelp av nye varianter, " Vi kan ha en sjanse til å bruke platina til et bredere spekter av krefttyper, mer vellykket ," han sa.

Fordeler over cisplatin

En årsak til at fenanthriplatin ser ut til å være mer effektivt enn cisplatin er det Det kan lett komme inn i kreftceller . En annen grunn er at det Hemmer transkripsjon , Det første trinnet med genuttrykk, hvor celler konverterer DNA til RNA.

Platinbaserte legemidler er effektive mot kreft fordi i deres sentrum er et platinatom forbundet med to ammoniamolekyler og to kloridioner. Forbindelsen er negativt ladet, men når den kommer inn i kreftcellen blir den positivt ladet fordi kloridioner er erstattet av vannmolekyler.

Vannmolekylene er lett fordrevet, slik at den platinabaserte forbindelsen kan feste seg til DNA i kreftcellen. Den danner kryssbinder i DNA som blokkerer cellens evne til å lese koden, noe som er essensielt for cellefunksjonen. Hvis nok av DNA er ulæselig, dør cellen. Slik fungerer cisplatin.

Først ble det antatt at bare forbindelser med to DNA-bindingssteder (de to klorioner som erstattes av vann) ville være effektive mot kreftceller, fordi det var evnen til å danne kryssforbindelser som betydde. Men rundt 1980-tallet begynte forskerne å oppdage noen positivt ladede platinforbindelser som bare kan binde seg til DNA på et sted, også har kreftegenskaper, og så ble de interessante igjen.

Lippard og hans gruppe har for en stund eksperimentert med forskjellige platinforbindelser og ser på denne underliggende mekanismen. De ønsker å finne lignende stoffer som kan være kraftigere, arbeide mot flere typer kreft, pluss få færre bivirkninger og unngås kreft-cellemotstand.

I 2008 så de på pyriplatin, som ligner cisplatin, med unntak av at et av kloratomene er erstattet av en seksleddet pyridinring som inneholder fem karbonatomer og ett nitrogenatom. Men da de testet det, var det ikke så kraftig å drepe kreftceller som cisplatin eller oxaliplatin, et annet FDA-godkjent platinbasert kreftbruk.

Men det fikk dem til å tenke, og de satte seg på jakt etter lignende forbindelser med større ringer; Pluss de hadde en hunch større ringer ville gjøre stoffet mer effektivt til å blokkere DNA transkripsjon. Og så kom de over fenantriplatin.

I tester som bruker 60 typer kreftcelle, Fenantriplatin var mellom 4 og 40 ganger kraftigere enn cisplatin, avhengig av kreft typen . Og på grunn av det forskjellige aktivitetsmønsteret, foreslår forskerne det Kan være effektiv mot krefttyper som cisplatin ikke er bra for .

Unngår kreftcellemotstand

Når de står overfor cisplatin, er noen kreftceller i stand til å etablere forsvar og utvikle motstand mot stoffet. Cellene inneholder svovelforbindelser som glutation som angriper platina og ødelegger det før det kan nå og binde seg til DNA.

Forskerne fant fenanthriplatin ser ut til å unnvike noen av disse forsvarene fordi dens store tre-ring vedlegg synes å stoppe svovelet fra å montere et så kraftig angrep på platina.

"... det kan unngå cytoplasmiske platinavhengere med svovel-donorligander som formidler stoffresistens," skriver de.

Lovende resultat utvider bruk av platina i kreftbehandling

Luigi Marzilli, professor i kjemi ved Louisiana State University, var ikke involvert i studien. Han sa at fenanthriplatin viser løfte som en ny kreftbehandling fordi:

"Det utvider bruken av platina narkotika og unngår noen av problemene som eksisterende stoffer har."

Lippard og kollegaer gjør nå dyreforsøk for å finne ut hvordan stoffet sprer seg i kroppen og hvor godt det dreper svulster i kroppen i motsetning til celler i et reagensrør. Lippard sier at de kan være i stand til å endre sammensetningen for å forbedre disse egenskapene.

Tumor Cells More Effectively Killed With New Platinum Drug (Video Medisinsk Og Faglig 2022).

§ Problemer På Medisin: Sykdom