Beinfrakturer og benminnetetthet knyttet til genvarianter


Beinfrakturer og benminnetetthet knyttet til genvarianter

Ifølge en studie publisert i Journal of the American Medical Association , Varianter av genet LRP5 er signifikant forbundet med en økning i risikoen for brudd (opptil 20%). Forsker Joyce B.J. van Meurs, Ph.D. (Erasmus MC, Rotterdam, Nederland) og kollegaer finner også en tilknytning mellom genvarianter og lavere nivåer av benmineraltetthet i rygg og hode.

Osteoporose er en sykdom som forverrer bein og øker risikoen for brudd. Den er preget av lav benminnetetthet (BMD) og endringer i mengden og variasjonen av proteiner i bein. Tidligere undersøkelser har funnet at opptil 80% av variansen i BMD (en viktig forutsigelse for osteoporotiske frakturer) skyldes genetiske faktorer. Selv om vi ikke vet nøyaktig hvilke gener som får noen til å ha større eller lavere risiko for osteoporose og osteoporotiske frakturer, antas det at flere vanlige genvarianter er ansvarlige for å bestemme denne risikoen. Ukompliserte studier med små utvalgsstørrelser har antydet at noen genvarianter bidrar til endring i BMD i befolkningen generelt. Andre hevder at variasjoner av genet LRP5 har vært knyttet til beinmasseopptjening og følsomhet mot osteoporose.

Dr. van Meurs og kollegaer forbedret tidligere studier ved å bruke individuelle data fra hele Genetics Markers for Osteoporosis (GENOMOS) konsortium - data fra 37.534 personer fra 18 lag i Europa og Nord-Amerika. Forskerne brukte det store datasettet til å undersøke sammenhengen mellom varianter til generne LRP5 og LRP6 til bein mineral tetthet og risiko for brudd. En avbildningsteknikk kalt dobbelt-energi røntgenabsorptiometri ble brukt til å måle bein mineral tetthet, og data på frakturer kom fra spørreskjemaer, medisinske journaler eller radiografisk dokumentasjon. For enkelte grupper var det nye brudddata som kom fra rutinemessige overvåkingsmetoder som radiografisk undersøkelse.

Forskerne fant at genetisk variasjon av LRP5-genet er knyttet til både BMD og risikoen for brudd. Medlemmer av denne storskala multikollaborative studien fant effektstørrelser som var beskjedne i størrelsesorden, men konsekvente på tvers av studier. "Basert på den generelle aksepten at en 1-standard avviksreduksjon i beinmasse dobler bruddfrekvensen, er en økning i brudd Risiko på ca. 15 prosent til 20 prosent forventes. Dette ligner de observerte effektene på brudd, selv om justering for BMD kun redusert økningen i bruddrisiko. Dette kan øke muligheten for effekt på benkvalitet, bendimensjon eller andre Nonskeletal determinants of fracture, men kan også skyldes feil i måling av BMD. Ytterligere arbeid vil bli pålagt å ta opp dette punktet, "skriv forfatterne.

Van Meurs og kolleger legger til: "Våre funn viser at de beskjedne effektene av vanlige genetiske variasjoner i komplekse sykdommer kan håndteres effektivt gjennom store konsortier og koordinert, standardisert analyse. Slike effekter kan bli savnet av mindre og potensielt underpowered individuelle studier. Dette potensielle samarbeidet Studier med individuelle nivådata på 37.534 deltakere viser en effekt av LRP5 genetisk variasjon på begge BMD og risiko for brudd. Mens noen andre vanlige varianter tidligere har vært forbundet med osteoporose fenotyper [fysiske manifestasjoner] med storskala bevis, kan dette være Første gang at en forening i dette feltet krysser terskelen for genom-bred statistisk betydning."

"Selv om effektens omfang var beskjeden, var effekten svært konsistent i forskjellige populasjoner og uavhengig av kjønn eller alder. Dette antyder en rolle for LRP5 for å bestemme BMD og bruddrisiko gjennom hele livet i befolkningen. Selv om en enkelt markør bare forklarer En liten del av fenotyprisikoen, identifisering av flere slike risikoprodukter av osteoporose, kan til slutt bidra til å forbedre klinisk prediksjon. Enkelte genetiske risikovarianter som LRP5 kan også gi nyttig innsikt om mekanismer og veier som kan være nyttige i stoffutviklingen, "konkluderer du forfattere

Joyce B.J. van Meurs, et al.

JAMA . 299 [11]: 1277-1290.

Klikk her for å se Journal Website

Nanotoksikologi - den nye miljøvitenskapen (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Medisinsk praksis