Appetitt kontrollerende hjernerceptor kan være rettet mot anti-fedme medisiner


Appetitt kontrollerende hjernerceptor kan være rettet mot anti-fedme medisiner

En hjerne-reseptor som er involvert i å regulere appetitten, har blitt påvist av forskere ved Columbia University Medical Center. Forskerne rapporterte i journalen Celle Det så veldig druggable Målet kan bety at en ny medisin for fedme kanskje ikke er så vanskelig å finne.

Forskerne fokuserte på hypothalamus, et lite område av hjernen som styrer kroppstemperatur, tørst, søvn, tretthet, sirkadiske sykluser og sult. Tidligere studier hadde indikert at reguleringsmekanismen er konsentrert i nevroner som uttrykker AgRP - en hjernemodulator eller neuropeptid. Imidlertid er nøyaktig hvilke faktorer som påvirker AgRP-uttrykket dårlig forstått.

Studieleder Domenico Accili, MD, professor i medisin, sa:

"Vi har identifisert en reseptor som er nært involvert i å regulere matinntaket. Det som spesielt er oppmuntrende er at denne reseptoren tilhører en klasse reseptorer som viser seg å være gode mål for stoffutvikling, noe som gjør det til et svært" druggable "mål.

Faktisk ser det ut til at flere eksisterende medisiner virker sammen med denne reseptoren. Så det er mulig at vi kunne få nye stoffer for fedme raskere enn senere."

Forskerne spores hva insulin og leptin gjorde og fant ledetråder angående appetittkontroll. Leptin og insulin er hormoner, de spiller en viktig rolle i å opprettholde energibalanse i kroppen. Leptin og insulin er også kjent for å hemme AgRP.

Dr. Accili sa: "Overraskende, blokkering av insulin eller leptin signalvei har liten effekt på appetitten. Vi antydet at begge veiene må blokkeres samtidig for å påvirke fôradferd."

De ønsket å teste deres hypotese. Så skapte de en stamme av mus med AgRP som manglet et protein som utgjør en del av signalering av leptin og insulin. Proteinet - Fox01 - hadde en betydelig effekt på musens appetitt.

Lederforfatter Hongxia Ren, PhD, sa:

"Mus som mangler Fox01 spiste mindre og var slankere enn vanlige mus. I tillegg hadde de Fox01-manglede musene bedre glukosebalanse og leptin og insulinfølsomhet - alle tegn på en sunnere metabolisme."

Fox01 er ikke et godt stoffmål, så forskeren søkte en annen måte å hemme proteinets handling på.

De kom over et gen som er svært uttrykt i dyr med normale AgRP-neuroner, men er silent i musene uten Fox01 i sine neuroner. De klarte å gjøre dette ved å bruke genuttrykksprofilering. Genet er kjent som Gpr17 ; Det produserer en reseptor kalt Gpr17 som ligger på overflaten av cellen.

De ønsket å være sikker på at reseptoren spiller en rolle i å kontrollere appetitten, slik at de injiserte en Gpr17-aktivator i umodifiserte mus - deres appetitt ble større. På den annen side, da musene ble gitt en Gpr17-inhibitor, oppstod det motsatte, deres appetitt falt. Når de injiserte de Fox01-manglede musene, var det ingen effekt.

Den fete musen hadde en Gpr17-aktivator injisert i den, mens den slanke en fikk en Gpr17-inhibitor

Det er flere grunner til å målrette Gpr17 hos overvektige mennesker, forklarte Dr. Accili - og skape stoffer som kan gjøre det er mulig. Grp17 er svært druggable fordi den er en del av den G-proteinkoblede reseptorfamilien. Et betydelig antall medikamenter virker gjennom G-protein-koblede reseptorer. Reseptoren er bare rikelig i AgRP-neuroner, den er mangel på andre neuroner. Dette betyr at risikoen for uønskede bivirkninger er lav.

The Vietnam War: Reasons for Failure - Why the U.S. Lost (Video Medisinsk Og Faglig 2023).

§ Problemer På Medisin: Annen