Plerixafor forbedrer akutt myeloid leukemi chemo-effekt


Plerixafor forbedrer akutt myeloid leukemi chemo-effekt

Ifølge en studie publisert i tidsskriftet Blod , Har forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis vist at et undersøkelsesmedikament kalt plerixafor gjør kjemoterapi mer effektiv i behandling av akutt myeloide leukemi, en kreft i hvite blodlegemer.

Legemidlet blokkerer disse cellene fra binding til benmarg ved å føre dem inn i blodet, der de er mer utsatt for kjemoterapi.

Geoffrey L. Uy, M.D., første forfatter på studien og assisterende professor i medisin, sa:

"Vi er vanligvis veldig gode til å fjerne disse leukemiceller fra blodet. Men det er mye vanskeligere å fjerne disse kreftcellene fra beinmargene."

52 personer med akutt myeloide leukemi (AML), hvis AML var resistent mot standard kjemoterapi, eller som hadde tilbakefall, ble registrert for å delta i den kombinerte kliniske fase I og II-studien. Alle 46 deltakere i fase II-delen av forsøket mottok plerixafor. Forskerne fant at alle 46 deltakere oppnådde fullstendig remisjon (ingen tegn på kreft ble funnet i beinmarg eller blod etter behandling).

Uy, som behandler pasienter på Alivn J. Siteman Cancer Center ved Washington University School of Medicine og Barnes-Jewish Hospital, forklarte:

"Generelt ser vi komplette remisjonssatser mellom 20 og 30 prosent. Men mye avhenger av individuelle pasientegenskaper."

Resultater fra tidligere studier har vist at mutasjoner som forårsaker AML kan variere betydelig blant pasientene. Seniorforfatter, John F. DiPersio, M.D., Ph.D, Virginia E. og Sam J. Golman Professor of Medicine, bemerker at alle disse leukemiceller, uavhengig av individuelle mutasjoner, stole på beinmargens beskyttende effekter.

DiPersio, som også behandler folk på Siteman Cancer Center, sa:

"Med DNA-sekvensering som identifiserer så mange mutasjoner som er unike for en pasient, kan det være svært vanskelig å finne terapier som fungerer direkte på kreften.

I stedet er vi målrettet mot en felles vei som alle leukemiske celler er avhengige av - i dette tilfellet det relativt normale miljøet i beinmarg."

DiPersio fortsetter:

"Hvis disse resultatene gjentas i en større studie, ville det være transformativ. Det ville endre den vanlige måten vi behandler disse pasientene på. Vi ville bruke denne tilnærmingen med alle. I tillegg kunne tilgangen til målretting av tumormikromiljøet også utnyttes for Behandling av andre hematologiske og solide svulstmuskler. "

Benmarg beskytter leukemiceller ved å forhindre celle-selvmordsrespons som kan få dem til å ødelegge seg selv. Selv om disse cellene ikke deler seg raskt i beinmarg, er de ekstremt resistente mot behandling. Selv om kjemoterapi kan fjerne leukemi fra blodbanen midlertidig, kan "beskyttede" AML-celler i benmargen føre til at kreften kommer tilbake.

Plerixafor forhindrer AML-cellene i å binde seg til beinmargen, som følge av at cellene presses inn i blodstrømmen og begynner å dele seg, noe som gjør dem mer utsatt for kjemoterapi.

US Food and Drug Administration godkjente plerixafor i 2008 for bruk før en stamcelletransplantasjon for å behandle individer som lider av ikke-Hodgkins lymfom og multiple myelom (to andre typer blodkreft). I disse to sykdommene brukes legemidlet til å utløse normale stamceller fra beinmargene inn i blodbanen hvor de deretter kan samles inn for en transplantasjon. For begge disse to kreftene, er å returnere pasientens egne stamceller etter aggressiv kjemoterapi en standardbehandling.

DiPersio, forklarte:

"Vi hjalp i plerixafor utvikling for stamcelle mobilisering. Så selv om det gjør normale stamceller forlater beinmargene å sirkulere, kanskje det ville gjøre det samme med leukemic celler."

Dette konseptet viste seg å være effektivt i en studie utført på mus med en form for AML av DiPersio og hans team i 2009. Laget oppdaget at mus behandlet med plerixafor i tillegg til kjemoterapi hadde forbedret overlevelse sammenlignet med mus behandlet med kjemoterapi alene. Imidlertid, ifølge DiPersio, målretter plerixador bare en av de flere kjedene som fester disse cellene til benmarg.

DiPersio sa:

"Dette er et av de første kliniske eksemplene på å målrette miljøet som leukemiceller lever i. I fremtiden kan vi finne andre stoffer eller kombinasjoner av stoffer som fungerer bedre. Det er nå en rekke grupper rundt om i verden som setter sammen Lignende tilnærminger."

Plerixafor: CXCR4 antagonist (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Sykdom