Tamoxifen resistant brystkreft ny reason found


Tamoxifen resistant brystkreft ny reason found

En amerikansk studie fant en ny måte hvor brystkreft blir resistent mot tamoxifen, det mest solgte stoffet for forebygging og behandling av brystkreft i hele verden. Forskerne foreslår at dette kan være en tidlig måte å få øye på pasienter som ikke reagerer på tamoxifen og gi legene tid til å finne en alternativ behandling tidligere.

Studien var forskers arbeid basert på Georgetown University School of Medicine, i Washington, District of Columbia, og andre forsknings sentre i USA og er publisert i 1. november utgaven av tidsskriftet Kreftforskning .

Tamoxifen brukes til å behandle tidlig og avansert østrogenreseptor-positiv brystkreft hos kvinner før og etter menopausal, og brukes også til å forebygge brystkreft hos kvinner med høy risiko for å utvikle den.

Tamoxifen er en selektiv østrogenreseptormodulator (SERM) som binder til bestemte østrogenreseptorer på brystkreftceller og hindrer dem i å dele seg.

Lederforfatter Dr Rebecca Riggins, en forskningsassistent professor i onkologi ved Lombardi Comprehensive Cancer Center i Georgetown University School of Medicine, og kolleger oppdaget at brystkreftceller som er resistente mot tamoxifen, har færre av "alpha" østrogenreseptorene som stoffet Binder til og flere av de "gamma" østrogenrelaterte reseptorene som stoffet ser ut til å stimulere.

De oppdaget at brystkreftceller gradvis mister alfa-reseptorer og får flere gamma reseptorer når resistens vokser.

Studien har skapt nytt lys på forskjellene mellom alfa- og gamma-reseptorene. De er ikke nære slektninger: de er mer som fettere enn søsken, sa forskerne. Og som Riggins forklarte, har studien også bidratt til å forstå den viktige rollen som gamma østrogen-relatert reseptor i brystkreft:

"Hittil har denne reseptoren ikke vært sett for å ha stor betydning for noen form for brystkreft," sa Riggins.

"Alt som var kjent, var at det var flere av disse reseptorene i brystkreft enn i normalt brystvev, vi hadde ikke gått mye lenger enn det," la hun til.

Oppdagelsen kan også forklare hvorfor invasiv lobulær karsinom, typen brystkreft undersøkt i denne studien, ikke reagerer så godt på tamoxifen som andre typer brystkreft. Riggins sa fordi det ikke var klart om tamoxifen var effektivt for invasivt lobulært karcinom (sammenlignet med en annen subtype som invasiv duktal karsinom for eksempel), har det vært et debatteringspunkt blant klinikere.

"Denne studien er et godt første skritt mot å avklare hvilken rolle tamoxifenresistens tilsynelatende spiller i behandling av invasiv lobulær kreft," forklarte hun.

For undersøkelsen kultiverte forskerne først tamoksifen-resistente invasive lobulære karsinomceller ved å ta celler av subtypen og utsette dem for lave mengder av stoffet og deretter la dem tilpasse seg det. Da økte de sakte konsentrasjonen av legemidlet for å matche dosen som en kvinne som ble behandlet ville bli utsatt for i 10 måneder og overvåket hvordan cellens motstand økte.

"I begynnelsen var cellene følsomme overfor tamoxifen, men da dosen økte, døde de følsomme cellene av, og tumoren repopulerte seg med resistente celler," forklarer Riggins.

Når de overvåker cellene, måler undersøkelsene også genuttrykk, og funnet uttrykk for gammaøstrogen-relatert reseptor-subtype økt over tid. Riggins sa det var klart at:

"Gamma østrogen-relaterte reseptorer, som har en rolle i cellemetabolisme, stimulerer kreftvekst, og det er mulig at tamoxifen aktiverer denne reseptoren."

Omtrent 15 prosent av nye brystkreftene som diagnostiseres hvert år, er av den invasive lobulære karcinom-subtypen, hvis tumorer under mikroskopet ser lang og tynn ut. De består egentlig av strenge av individuelle kreftceller lined opp ved siden av hverandre. Dette gjør kreft-subtypen vanskeligere å diagnostisere enn de der cellene danner klumper som i invasiv duktal karsinom.

Forskerne er begeistret fordi resultatene, selv om det er strengt tatt, er begrenset til den type kreft de undersøkte, den invasive lobulære karsinom-undertypen, kan også forklare hvorfor tamoxifenresistens utvikles under behandling av andre subtyper: de kan også øke gamma østrogen -relaterte reseptorer og redusere alfa-ene.

"Ingen har sett gamma østrogenrelaterte reseptorer i tamoxifenresistens i invasiv duktal karsinom," sa Riggins.

Virkningen av denne oppdagelsen skal ikke undervurderes, sa Riggins.

"Flere enn 178 000 kvinner vil bli diagnostisert i år med invasiv brystkreft, og 70 prosent av dem vil ha østrogenreseptor-positive svulster," forklarte hun og la til at "det er klart at vi må forstå hvorfor denne motstanden oppstår."

Seniorforsker Dr Robert Clarke, som er professor i onkologi, fysiologi og biofysikk og direktør for Biomedical Research Research Organization ved Georgetown University School of Medicine, sa:

"Dette er en veldig fin historie om tamoxifenresistens i en noe undersøkt gruppe brystkreftformer."

Han sa at studien har funnet en "ny spiller" og hvordan signaleringen påvirker hvordan tamoxifen reagerer i disse brystkreftene.

Kanskje det er mulighet for et nytt stoff for å målrette mot de gamma østrogenrelaterte reseptorene, på samme måte som tamoxifen retter seg mot alfaene. Det er en annen grunn til å bli begeistret av disse funnene.

"ERR {gamma} medierer tamoxifenresistens i nye modeller av invasiv lobulær brystkreft."

Rebecca B. Riggins, Jennifer P-J. Lan, Uwe Klimach, Alan Zwart, Luciane R. Cavalli, Bassem R. Haddad, Li Chen, Ting Gong, Jianhua Xuan, Stephen P. Ethier og Robert Clarke.

Cancer Res 2008 68: 8908-8917.

Doi: 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-2669

Klikk her for Abstrakt.

Kilder: Georgetown University Medical Center.

A New Option For Breast Cancer Patients Taking Tamoxifen (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner