Pasienter med HER2-positiv brystkreft har blitt behandlet med Tykerb (lapatinib) både i kombinasjon med herceptin (trastuzumab), og som en alternativ enkeltagentbehandling for pre-kirurgi (neoadjuvant) kjemoterapi. To nye studier på disse stoffene, en publisert i The Lancet Oncology Og en i The Lancet , Har vist at lapatinib ser ut til å være mindre gunstig enn trastuzumab som en enkeltmiddelbehandling, mens The Lancet Publisering avslører at en kombinasjon av begge legemidlet ser ut til å være nesten dobbelt så effektiv som single-agent-terapi, selv om lapatinib forårsaker flere bivirkninger.

(HER2), Human Epidermal vekstfaktor Receptor 2, er en kraftig mediator av cellulær vekst og proliferasjon. I omtrent 15% av brysttumorene amplifiseres HER2-genet med et tilsvarende overuttrykk av HER2-reseptoren, som er knyttet til et dårlig utfall.

The Lancet Oncology Studien ble utført av professor Gunter von Minckwitz hos den tyske brystgruppen i Neu-Isenburg, Tyskland) og prof. Michael Untch ved AGO-bryststudiegruppen i Berlin, Tyskland og deres team. Forskerne gjennomførte en randomisert forsøk på å sammenligne lapatinib med trastuzumab, hos 620 tyske pasienter, som alle fikk en standard kjemoterapi, med 309 pasienter som fikk kombinert behandling med trastuzumab og 311 pasienter med lapatinib.

Studiens primære utfall ble definert som andelen pasienter som oppnådde patologisk fullstendig respons (pCR), hvilket betyr fraværet av gjenværende invasiv kreft i brystet og fravær av metastasiske celler i de regionale lymfeknuter. De oppdaget at 30% av pasientene i trastuzumab-gruppen oppnådde en patologisk fullstendig respons, sammenlignet med 23% av pasientene i lapatinibgruppen.

Forskerne observert felles bivirkninger i begge grupper:

39% av pasientene i trastuzumab-gruppen opplevde mer hevelse i bena, sammenlignet med 29% i lapatinibgruppen, med 30% i trastuzumab-gruppen som opplevde kortpustethet, sammenlignet med 21% i lapatinibgruppen. Imidlertid rapporterte 75% av dem i lapatinibgruppen at de hadde hatt mer diaré sammenlignet med 47% i trastuzumab-gruppen, mens 55% av pasientene i lapatinibgruppen opplevde hudutslett, rapporterte de i trastuzumab-gruppen 32%. Mange flere pasienter i lapatinibgruppen (33%) seponerte behandlingen på grunn av toksiske effekter, sammenlignet med 14% i trastuzumab-gruppen, som også rapporterte 70 alvorlige bivirkninger, sammenlignet med 87 i lapatinibgruppen:

	Trastuzumab-gruppen	Lapatinib-gruppen
Hevelse av ben:	39%	29%
Kortpustethet:	30%	21%
Diaré:	47%	75%
Hudutslett:	55%	32%
Utgåelse av behandling:	14%	33%
Alvorlige bivirkninger:	70	87

I en avsluttende uttalelse sier forskerne: "Denne direkte sammenligningen av trastuzumab og lapatinib viste at patologisk komplett responsrate med kjemoterapi og lapatinib var signifikant lavere enn ved kjemoterapi og trastuzumab. Med mindre langtidsresultatdata viser forskjellige resultater, bør lapatinib ikke være Brukt utenfor kliniske studier som single anti-HER2 behandling i kombinasjon med neoadjuvant kjemoterapi."

Dr Stephen K Chia fra divisjonen for medisinsk onkologi ved British Columbia Cancer Agency i Vancouver, BC, Canada oppgitt i en kommentar relatert til The Lancet Oncology Papir, at:

"Bevegelse fremover i fremtiden, ingen adjuvante (postoperative) studier bør utføres uten et tilstrekkelig signal fra preoperative studier som viser sikkerhet, effekt, målmodulasjon og ideelt identifikasjon av prediktive biomarkører slik at vi ikke lenger velger en taper Å studere i større og mer ressurskrevende adjuvansforsøk."

The Lancet Studere rapporter om dr. José Baselga ved Massachusetts General Hospital Cancer Center ved Harvard Medical School i Boston, MA, USA) og hans team fra SOLTI-gruppen og Breast International Group, randomisert forsøk på over 400 kvinner fra 23 land som ble diagnostisert med HER2 -postiv brystkreft og svulster større enn 2 cm i diameter.

Forskerne kategoriserte kvinnene i tre grupper, med 154 kvinner som fikk lapatinib, 149 mottok trastuzumab og 152 kvinner som fikk en kombinasjon av begge behandlingene. Alle legemidler ble administrert før kirurgi, med standard paklitaxelbehandling lagt til hver av disse anti-HER2-regimene etter 6 uker. Etter ytterligere 12 ukers behandling, ble pasientene gjennomgått kirurgi og deretter fortsatt i 1 år med samme anti-HER2-behandling. Den nye faktoren i denne studien er at pasienter mottok den samme anti-HER2-behandlingen før og etter operasjonen, noe som betyr at data til slutt vil være tilgjengelige for å vurdere forholdet mellom pCR, det primære studieendepunktet, samt sykdomsfri overlevelse og Samlet overlevelse.

Forskerne forklarer: "Dobbel målretting av HER2-positive tumorer med trastuzumab og lapatinib gjennomføres på grunn av primær og oppkjøpt motstand mot begge agenter, deres delvis overlappende virkningsmekanismer og den velkarakteriserte synergistiske interaksjonen mellom dem i HER2 brystkreft modeller."

Resultatene viste en forskjell på 21% i pCR-frekvensen mellom kombinasjonsgruppen (51%), som var vesentlig høyere sammenlignet med trastuzumab-gruppen alene (30%). Forskerne oppdaget ingen statistisk viktig forskjell i pCR mellom lapatinib (25%) og trastuzumab (30%) -gruppene, og selv om anti-HER2-terapi kan forårsake kardialtoksisitet, observerte de ingen store hjerte-dysfunksjoner blant behandlingsgruppene. Mens hyppigheten av grad 3 diaré var langt høyere i lapatinibgruppen med 23%, hadde kombinasjonsgruppen av lapatinib og trastuzumab en frekvens på 21%, mens trastuzumab-gruppen bare hadde 2%. Likeledes oppdaget forskerne hyppigere endringer i lever-enzym-endringer i klasse 3 med lapatinib (18%) sammenlignet med kombinasjonsgruppen av lapatinib pluss trastuzumab (10%) og trastuzumab-gruppen (7%).

Forskerne oppsummerer:

"Samlet kan dobbelt HER2-blokkering være en forbedret tilnærming til behandling av pasienter med HER2-positive tumorer. Vårt studie viser at dobbelt inhibering av HER2 ved lapatinib og trastuzumab i kombinasjon med paklitaksel er bedre enn single-agent targeting av HER2 i neoadjuvanten ( Pre-kirurgisk innstilling. Dual HER2-blokkering kan være en gyldig tilnærming hos pasienter med tidlig HER2-positiv sykdom. Vår undersøkelse støtter også undersøkelse av nye målrettede midler for brystkreft i neoadjuvant (pre-kirurgisk) innstilling når tumorer ikke har Oppnådd motstand mot terapi og når sjansene for klinisk fordel er høyest."

Professor Michael Gnant og Dr. Guenther G. Steger fra medisinske universitetet i Wien i Østerrike skriver i en kommentar knyttet til The Lancet Artikkelen er at prøvene som dette er tilstrekkelig overbevisende til å vurdere ulike tilnærminger til å evaluere narkotika både fra et vitenskapelig og regulatorisk perspektiv, og sier at: "Prøver i neoadjuvant-innstillingen basert på forskningsbaserte hypoteser (etter etablering av narkotikasikkerhet) kan føre til En sparing av enorme summer i medisinutviklingskostnader, og lovende nye stoffer for behandling av tidlig brystkreft kunne bli tilgjengelig mye raskere enn i dag."

Anti-HER2 Mechanisms of Approved HER2 Inhibitors (Video Medisinsk Og Faglig 2024).