Viktige genetiske mutasjoner i familie av blodkreftere


Viktige genetiske mutasjoner i familie av blodkreftere

En studie publisert på nettet i Naturgenetikk Avslører at forskere ved Washington University School of Medicine i St. Louis har avdekket en kritisk genetisk mutasjon hos noen pasienter med myelodysplastiske syndromer, som er blodkreft som kan utvikle seg til en dødelig form for leukemi.

Forskerne viste også at pasienter med mutasjonen tydeligvis er mer sannsynlige for å utvikle akutt leukemi. Selv om dette funnet må bekreftes i flere pasienter, kan studien bane vei for genetiske tester i fremtiden som kan diagnostisere lidelsen mer presist og forutsi sykdomsforløpet.

Forskere oppdaget mutasjonen i et gen kjent som U2AF1, mens de sekvenserer hele genomet av en 65 år gammel mann med myelodysplastisk syndrom som hadde utviklet seg til leukemi. Forskerne sammenlignet mutasjonen med genomet av svulstceller, og identifiserte senere den genetiske feilen hos andre pasienter med myelodysplastiske syndrom, som indikerer mutasjonens betydning.

Seniorforfatter og hematolog / onkolog Matthew Walter, MD, assisterende professor i medisin sier:

"Mutasjonen i dette genet var ikke på noen radarskjerm. I mange tilfeller er diagnosen myelodysplastiske syndrom uklare fordi det ikke er en grei diagnostisk test. Ved å forstå på det genetiske nivået, hva bidrar til denne sykdommen, håper vi Til slutt forbedre diagnosen og behandlingen av denne lidelsen."

Omtrent 28.000 amerikanere over 60 år er årlig diagnostisert med myelodysplastisk syndrom, en vanskelig å behandle familie av blodkreft som oppstår når blodceller i beinmargen ikke modnes riktig. Sykdommen er uhelbredelig selv om legemidler eksisterer for behandling.

Forstyrrelsen utvikler seg til en form for akutt myeloide leukemi i omtrent 30% av tilfellene, som vanligvis slutter i dødelighet, gitt at kjemoterapi-legemidler er ineffektive hos disse pasientene.

Leger vurderer for tiden hvilken sannsynlighet pasienter med myelodysplastisk syndrom har i å utvikle leukemi. De undersøker tumorens kromosomer for å fastslå i hvilken grad de brøt fra hverandre og omorganiserte seg, noe som indikerer alvorlighetsgraden av sykdommen.

Første forfatter Timothy Graubert, MD, lektor i medisin, som spesialiserer seg på behandling av pasienter med myelodysplastiske syndrom, forklarer:

"Det er kromosomale mønstre som indikerer høy risiko og lav risiko, men de nåværende metodene for å bestemme prognosen er ikke perfekte."

Forskerne identifiserte tre pasienter med U2AF1-mutasjonen gjennom helgenomsekvensering. De sekvenserte ytterligere 150 pasienter med myelodysplastiske syndromer og identifiserte 13 pasienter eller nesten 9% med mutasjonen. De konkluderte med at mutasjonene i hver pasient skjedde under utviklingen av myelodysplastiske syndrom, da de ikke var tilstede i normale celler. De pasientene som hadde en U2AF1-genmutasjon var nesten tre ganger mer sannsynlig å utvikle leukemi sammenlignet med de som ikke gjorde det.

Forskerne observert at i 15,2% av pasientene med mutasjon, utviklet lidelsen til leukemi sammenlignet med 5,8% av de uten.

Ifølge funnene resulterte den vanligste mutasjonen i en enkelt bokstavsendring i DNA på en presis plassering i U2AF1-genet. Forskerne oppdaget at serin (en form for aminosyre) hos de fleste mutasjonspositive pasienter pleide å være substituert med fenylalanin eller tyrosin. De sier at mutasjonen alene ikke forårsaker myelodysplastiske syndrom, men synes å være en tidlig begivenhet i løpet av sykdommen.

U2AF1-genet gjør vanligvis et protein involvert i spleising RNA, et søsters molekyl av DNA, som bærer instruksjonene for å bygge proteiner.

Spleising bringer sammen ulike deler av RNA som trengs for å lage et protein, mens de seksjonene som ikke er påkrevd, blir kassert. Selv om den muterte versjonen av genet fortsetter å produsere et protein, blir spleiseringsaktiviteten endret, noe som tyder på at det kan være signifikant for utviklingen av enkelte kreftformer.

Den nye studien legger til flere nye funn om genetisk grunnlag for myelodysplastiske syndromer. Denne studien, sammen med tidligere studier publisert i Natur og New England Journal of Medicine , Har oppdaget mutasjoner i åtte gener hos pasienter med denne lidelsen, som var involvert i RNA-spleising.

Grauber kommentarer:

"Sammen er disse funnene en ekte spillveksler. En mutasjon i noen av disse åtte genene forekommer hos opptil 50 prosent av pasientene med myelodysplastiske syndrom. Fordi disse endringene er så vanlige, tror vi det er sannsynlig at det vil være implikasjoner for å forbedre Diagnosen for lidelsen og finne nye terapeutiske alternativer."

Forskere ved Washington University School of Medicine og universitetets Genome Institute, inkludert Richard Wilson, PhD; Elaine Mardis, PhD; Timothy Ley, MD; Og Li Ding, PhD, alle medforfattere av studien, pionerer for helgenomsekvensering for kreft. Den nye forskningen er basert på tidligere arbeid for å oppdage nye mutasjoner i kreft ved å undersøke en patients totale genom.

Forskningen ble støttet av National Institutes of Health (NIH) og en Howard Hughes Medical Institute Physician-Scientist Early Career Award, og delvis finansiert av et føderalt stimulansstipendium.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Sykdom