Forskere har funnet et gen hvis fravær kan være en viktig sjåfør for en vanlig form for hudkreft kjent som squamouscellecancer (SCC), fordi dens tilstedeværelse signalerer "Stopp!" Til celleproliferasjon. Det internasjonale laget funnet genet, kalt Grhl3, er også nesten fraværende i SCC som oppstår i andre vev, inkludert hode og nakke kreft, som ofte har en dårlig prognose. Fordi narkotika som er effektive mot SCC allerede er i utvikling for behandling av andre kreftformer, håper de at behandlinger og forebyggende terapier for SCC kan tilbys til pasienter innen fem år.

Professor Stephen Jane og dr. Charbel Darido fra Monash Universitys medisinske institutt på Alfred Hospital i Prahran, Victoria, Australia, ledet laget, som skriver om sine funn i nettkonkurransen den 15. november om Kreftcelle .

Estimater fra Australias kreftråd tyder på at to av de tre australierne vil få en hudkreftdiagnostikk når de når sin 70-årsdag, med SCC som en av de mest forekommende former.

Foreløpig er den eneste behandlingsformen kirurgisk fjerning, og til tross for prevalensen vet vi lite om de underliggende genetiske og molekylære mekanismer i SCC.

I studien oppdaget Jane og kollegaer at genet, kjent som utviklings transkripsjonsfaktor Grhl3, en svulster suppressor som også spiller en viktig rolle i utviklingen av hud i fosteret, er fraværende i voksne SCC-tumorceller.

Jane fortalte pressen:

"Nesten alle SCC-svulster vi så på, hadde nesten uoppdagelige nivåer av dette bestemte genet, så fraværet er en svært dyp driver for disse kreftene."

I begynnelsen fokuserte han og hans kollegaer på hudkreft, men da de så på SCC-celler som oppstod i andre svulster, for eksempel nakke og hode kreft, fant de at de heller ikke hadde noen Grhl3. Pasienter som utvikler disse kreftene har ikke mange alternativer, og prognosen er ofte dårlig.

Ved hjelp av laboratoriemus viste de at det å slå ut genet stopper signalet som forteller at hudceller slutter å vokse. Uten dette "stopp" signalet, fortsetter cellene å multiplisere, og til slutt danne en svulst.

I deres papir skriver de hvordan de identifiserer "Grhl3 som en kraftig svulster suppressor av SCC hos mus", og viser at "målretting av Grhl3 av et miR-21-avhengig prototoninkent nettverk understøtter SCC hos mennesker", og at sletting av Genet i voksen hud forårsaker "tap av uttrykk for PTEN, et direkte GRHL3 mål, som resulterer i aggressiv SCC fremkalt ved aktivering av PI3K / AKT / mTOR signalering".

Når de gjenopprettede Pten-uttrykk, ble det helt avskaffet dannelsen av SCC.

De forklarer at det er tegn på at SCC i humane hud- og hode- og nakkecancer viser reduserte nivåer av Grhl3 og Pten, knyttet til økt uttrykk for miR-21-signalet, som retter seg mot begge svulsterundertrykkere, og gir dermed kreftene en uhindret vei fremover.

"Våre data definerer GRHL3-PTEN-aksen som en kritisk svulster suppressorbane i SCC," konkluderer de.

Å finne denne driveren av kreft i hud og andre organer er et gjennombrudd som forhåpentligvis vil bane veien for rask utvikling av nye forebyggings- og behandlingsstrategier, som Jane forklarte:

"Vår forskning indikerer at stoffer som allerede er i kliniske studier for andre kreftformer, faktisk kan være effektive i behandling av SCC - de trenger bare å bli brukt på hud- eller hals- og nakkecancer."

Dette betyr at mange av de vanlige hindringene som nye stoffer må overvinne allerede er ryddet, "slik at pasientene kunne høste fordelene av denne undersøkelsen på under fem år," la han til.

Forskerne håper at veien til forebygging også vil være rask. Det er måter å øke uttrykket av genet som kan gi beskyttelse mot hudkreft, for eksempel ved å inkludere en forbindelse som gjør dette i solkrem.

"De molekylene som ville øke dette uttrykket, er meget velvaliderte, så det ville være få barrierer for å anvende dem i kliniske studier," sa Jane.

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medisinsk Og Faglig 2024).