Xenotransplantasjon fra genetisk utviklede griser


Xenotransplantasjon fra genetisk utviklede griser

I løpet av de siste tiårene har xenotransplantasjon, bruk av animalske organer, vev eller celler hos mennesker, gjort store fremskritt. På grunn av det faktum at flere og flere genetisk modifiserte griser er tilgjengelige med gener for å beskytte dem mot menneskelig immunrespons, har lindret tidligere problemer ved å hjelpe mennesker til å akseptere slike transplantasjoner. Dr Burcin Ekser og Dr. David K ​​C Cooper fra Thomas E Starzl Transplantation Institute ved University of Pittsburgh, PA, USA, og deres team diskuterer de siste utviklingene i en gjennomgang publisert Online først av The Lancet .

I sammenligning med xenotransplantasjon av grisorganer i ikke-menneskelige primater har forskning funnet xenotransplantasjoner av svin pankreasøyler i diabetiske ikke-humane primater for å være mer oppmuntrende, og en forsøk pågår for tiden i New Zealand. Selv om 60-80% av de transplanterte øyene går tapt på transplantasjonsstedet, dvs. i leverportalven, fortsetter forskningen å søke etter nye transplantasjonssteder, og kliniske studier av gris-øyet-xenotransplantasjon kan ekspandere betydelig de neste årene.

Neonatal (piglet) øyer ville være ideelle for bruk i massetransplantasjonsprogrammer, da de er mer økonomiske å beholde enn voksne griser. Teknologien lover å være fysiologisk vellykket da en diabetisk ape overlevde i over ett år, støttet bare av grisøyer.

Pasienter med type 1 diabetes kan utgjøre et mulig problem for xenotransplantasjon, da deres autoimmune respons kan ødelegge de nye transplantatene over tid på samme måte som sykdommen ødelegger pasientens egne bukspyttkjertler. En strategi kan være å re-transplantere disse pasientene med jevne mellomrom. Andre strategier involverer forskning av "innkapslede" øyer, som er holmer inneholdt i en kapsel som er skjermet fra kroppens immunsystem, slik at immunosuppresjon er unødvendig. Det er ukjent om slike øyer kan overleve i lengre perioder, men i dette tilfellet kan retransplantasjon være et alternativ. Den nåværende rettssaken i New Zealand bruker innkapslede øyer.

Med millioner av mennesker over hele verden som lider av nevrologisk degenerativ sykdom, er et annet spennende alternativ for xenotransplantasjon muligheten for å transplantere grisene nevronceller. Det er 8 millioner mennesker alene i USA som lider av nevrologisk degenerativ sykdom, den vanligste er Parkinsons.

Tidligere studier viste at transplantasjon av grisneuronalceller til ikke-humane primater med en modell av Parkinsons sykdom forbedret betraktelig lokomotorisk funksjon. Under studien fikk noen aper genetisk utviklet humane neurale forløperceller og immunosuppressiv terapi for å forhindre avvisning. For noen dyr var dette for mye; De utviklet lymfoproliferativ sykdom, noe som antydet at deres immunsystem hadde blitt svekket for mye. Forfatterne er fortsatt optimistiske og sier: "Hvis dette problemet kan løses, synes en tidlig klinisk prøve å være berettiget til pasienter hvis sykdom er ildfast mot terapier."

Andre forskningsområder inkluderer å undersøke muligheten for å transplantere svinelever og røde blodlegemer samt hornhindeoverplantinger, noe som kan bidra til å takle den enorme mangelen på donorhorn i utviklingsverdenen. Trombomikroangiopati (TA) i graft og systemisk konsumptiv koagulopati (SCC) i mottakeren forblir å være de største hindrene i den vellykkede xenotransplantasjonen av grisens hjerter og nyrer. I trombos mikroangiopati forårsaker blodpropper av fibrin og røde blodlegemer trombose i blodårene, mens SCC, mer vanlig hos nyrenexenotransplantater, depleterer koagulasjonsfaktorer i mottakeren som forårsaker spontan blødning. På grunn av disse problemene, varierer den lengste tiden for overlevelse for grisorganer i ikke-menneskelige primater fra noen få dager i lungtransplantasjoner til ca. 6-8 måneder i hjertetransplantasjoner. Selv om forskningen fortsatt er år borte fra å gjennomføre menneskelige forsøk på fast organtransplantasjoner av denne art, kan livreddende transplantasjoner av et grishjerte eller en lever utgjøre en alternativ løsning til et menneskeorgan blir tilgjengelig.

For tiden undersøker forskerne strategier for å inkorporere humane antikoagulant eller antitrombotiske gener i genetisk modifiserte griser, og ytterligere gener for å regulere den humane inflammatoriske responsen.

Til slutt vil det også være en reduksjon i å måtte bruke omfattende immunosuppressive medisinterapier. Til dags dato har genetiske modifikasjoner delvis redusert T-cellesvar, men disse må forbedres ved videre genteknikk. Forskere kan også måtte overvinne fysiologiske hindringer ved solid organtransplantasjon, men fordi det ikke har vært noen langsiktige suksesser, er disse hindringene ennå ikke kjent.

Siden infeksjoner i grisbesetninger ofte kan kontrolleres og ryddes, ser ikke sikkerhet ut til å være et problem. Dette støttes av bevis til dags dato, noe som viser at retrovirusene som bæres av griser, ikke utgjør en betydelig risiko for menneskelige pasienter eller nærkontakter.

Forfatterne diskuterte også når det gjelder organer, at stadier av andre strategier for tiden er mer avanserte enn xenotransplantasjon, som for eksempel venstre ventrikulær hjelpemidler for hjertestøtte. Imidlertid er de enige om at gitt tid vil transplantasjon av et gris hjerte vise seg å være det bedre alternativet sammenlignet med å bruke en mekanisk enhet.

I en avsluttende uttalelse sier forfatterne:

"Selv om gjenværende problemer forsinker klinisk gjennomføring, har eksperimentelle resultater oppnådd med grisølet, nevroncelle og hornhindexenotransplantasjon vært oppmuntrende. Med nye genetisk modifiserte griser som blir tilgjengelige som sannsynligvis vil forbedre utfallet av celle- og hornhinnexenotransplantasjon, tror vi videre At kliniske studier vil bli berettiget innen de neste 2-3 årene. Ingen sikkerhetsproblemer som ville forbye slike kliniske forsøk, er rapportert... Med hensyn til grisvev og celler, i motsetning til organer, ser det ut til at klinisk xenotransplantasjon snart kunne Bli en realitet. "

Genetic Engineering Will Change Everything Forever – CRISPR (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Medisinsk praksis