Stoppe hjernekreftceller fôring av kolesterol kan være en ny behandling


Stoppe hjernekreftceller fôring av kolesterol kan være en ny behandling

Hjerne-svulstceller føder på kolesterol, og blokkering av deres tilgang til det kan gi en ny måte å behandle glioblastom, den mest dødelige form for hjernekreft, og kanskje også andre kreftformer, sier amerikanske forskere i en ny studie publisert online denne uken i tidsskriftet Cancer Discovery . Forskerne foreslår at potensiell behandling kan være effektiv for svulster med en overaktiv PI3K signalvei, som inkluderer nesten 9 av 10 glioblastomer.

Ledelsesforsker Dr Paul S. Mischel, professor i patologi ved Jonsson Cancer Center ved University of California Los Angeles, fortalte media at de oppdaget en mekanisme som knytter et felles kreftgen med endret cellemetabolisme, og blokkering av denne mekanismen gir en potensiell behandling Som dreper bestemte tumorceller uten signifikant toksisitet.

Sjansene for å overleve en glioblastom er ikke høye: de slår om 18 500 amerikanere i året og dreper nesten 13 000 av dem. Den vanligste og dødelige formen er glioblastom multiforme, gjennomsnittlig overlevelse er ca. 15 måneder etter diagnose.

Fordi kreftcellene invaderer rundt hjernevev, er svulstene ekstremt vanskelig å fjerne med kirurgi. Og for å gjøre saken verre, har noen mennesker gener som gjør at noen av kreftcellene blir resistente mot kjemo- og radioterapi.

Medforfatter Dr Arnab Chakravarti, stol og professor i stråleinfarkt ved Ohio State University Comprehensive Cancer Center (OSUCCC), sa at vi raskt trenger nye måter å behandle denne resistente kreften:

"Noen glioblastomer reagerer godt på behandlingen først når de behandlingsfølsomme cellene blir drept, men svulsten returnerer seg relativt raskt etter hvert som terapieresistente celler sprer seg," sa Chakravarti.

Forskerne brukte svulstcellelinjer, så vel som celler fra pasienter og en dyremodell. Deres viktigste funn inkluderer:

  • I nesten halvparten av glioblastomer hyperaktiverer en genvariant kjent som EGFRvIII PI3K-signalveien og en master transkripsjonsregulator kalt SREBP-1.
  • Når denne banen slås på, øker den aktiviteten til LDD-reseptoren (LDD) som øker LDL-opptaket, slik at tumorceller kan importere de store mengdene kolesterol de trenger for vekst og overlevelse.
  • Aktivering av en annen reseptor med legemidler, den nukleare Liver X-reseptoren, reduserer antall LDL-reseptorer, som igjen slår på ABCA1-proteinpumpen, en stor regulator av cellulært kolesterol, som forårsaker at det transporterer kolesterol ut av kreftcellene.
  • Det er kombinasjonen av disse handlingene som sulter svulstcellene av deres trengte kolesterol, uten at de til slutt dør av.
Første forfatter og forsker Dr Deliang Guo, også hos OSUCCC, sier at deres studier viser at svulstceller trenger store mengder kolesterol for vekst og overlevelse, og "farmakologisk fratatt tumorceller av kolesterol kan tilby en ny terapeutisk strategi for å behandle glioblastom".

"Samlet sett tyder våre funn på at utviklingen av legemidler som retter seg mot denne vei, kan føre til betydelig mer effektive behandlinger for pasienter med denne dødelige form for hjernekreft," sa Mischel.

Og fordi den involverte banen ikke er begrenset til glioblastom, la han til at denne metoden kan "ha betydelige konsekvenser for et bredt spekter av krefttyper".

Gary Yourofsky - The Excuses Speech, 2014 (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom