Single brain trauma kan føre direkte til alzheimers sykdom over tid


Single brain trauma kan føre direkte til alzheimers sykdom over tid

Over 1,7 millioner amerikanere har en traumatisk hjerneskade hvert år, og utover de umiddelbare effekter, viser voksende bevis at en eneste traumatisk hjerneskade, eller TBI, kan initiere langsiktige prosesser som ytterligere ødelegger hjernen. TBI er en etablert risikofaktor for senere utvikling av kognitive funksjonsnedsettelser, som for eksempel Alzheimers sykdom. I boksing kalles dette "punch-drunk" syndrom.

Douglas Smith, MD, professor i nevrokirurgi og direktør for senter for hjerneskade og reparasjon ved Penns Perelman School of Medicine, sier:

"En eneste traumatisk hjerneskade er veldig alvorlig, både i utgangspunktet, og som vi nå lærer, selv senere i livet. Plakk og tangles opptrer unormalt tidlig i livet, tilsynelatende initiert eller akselerert av en enkelt TBI."

Forskerne fant både tau tangles og amyloid-beta plaques hos overlevende, år etter en enkelt moderat til alvorlig TBI. Ved gjentatt hodeskade har tidligere studier vist en tauakkumulering som signaturpatologi av en tilstand kalt kronisk traumatisk encefalopati. I studier av mennesker mindre enn 4 uker etter døden fra en enkelt TBI ble det ikke funnet noen lignende tau-patologi. I tillegg, mens utbredt amyloid-beta-plakk har blitt funnet hos rundt 30 prosent av mennesker kort tid etter skaden, viste tidligere arbeid at plakkene forsvant innen måneder.

Han tradisjonell forståelse er at tau binder seg til mikrotubuli og hjelper med dannelsen og stabiliseringen. Men når tau er hyperfosforylert, er det ikke i stand til å binde og mikrotubuli blir ustabile og begynner å desintegreres. De ubundne tau klumper sammen i formasjoner kalt neurofibrillære tangles.

Mer eksplisitt utvikles intracellulære lesjoner kjent som pretangler når tau fosforyleres overdrevent og på utilstrekkelige aminosyrerester. Disse lesjonene utvikler seg over tid til filamentøse nevrofibrilære tangles (NFT) som forstyrrer en rekke intracellulære funksjoner.

TBI-overlevende viste høy tetthet og bred fordeling av nevrofibrillær tau tangles og amyloid-beta plaque patologi langt utover det som ble funnet i kontroller. Nærmere bestemt viste omtrent en tredjedel av tilfellene trollpatologi år etter en enkelt TBI, tilsvarende i utseende til tangles funnet etter repeterende TBI og i nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom. Dessuten ble amyloid-beta-platene ikke bare funnet år etter TBI, men flertallet av tilfellene viste diffus så vel som "neuritiske" plaketter med samme karakter som "senile" plaketter også funnet i Alzheimers sykdom. Dette antyder at år etter en enkelt TBI, kan amyloid-beta-plakkene komme tilbake og bli nevroskopiske.

Forskere undersøkte post mortem-hjerner fra 39 langsiktige overlevende av en enkelt TBI, og utvidet overlevelsestiden fra 1-47 års overlevelse etter TBI, og sammenlignet dem med ubesvarte, aldersbestemte kontroller.

De foreliggende funn som viser at to hallmark-patologier av Alzheimers sykdom kan finnes år etter en enkelt TBI, kan gi en patologisk sammenheng med den epidemiologiske observasjonen av en økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom. Videre kan fremtidig forskning for å bedre forstå denne langsiktige neurodegenerative prosessen etter en enkelt TBI avsløre viktige mål for behandling med nye anti-tau- og anti-amyloidterapier.

Mens TBI ikke fører rutinemessig til akselerert NFT-dannelse, kan ytterligere arbeid avgjøre om andre blodkomponenter eller faktorer som ikke er relatert til blødninger, er involvert i denne TBI-induserte augmentering av tau-patologi. NFT er mest sett i forbindelse med gjentakende mild TBI i motsetning til en forekomst av alvorlig traumatisk hjerneskade imidlertid.

Kilder: Brainpatologi og trender i molekylær medisin

Thorium. (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Sykdom