Ny, ikke-invasiv test for påvisning av kromosomabnormaliteter kan snart erstatte den eksisterende metoden for embryo-screening


Ny, ikke-invasiv test for påvisning av kromosomabnormaliteter kan snart erstatte den eksisterende metoden for embryo-screening

En alternativ måte å teste en kvinnes egg på for kromosomavvik er utviklet av forskere. Denne nye teknikken kan gjøre det mulig for leger å unngå behovet for å manipulere og biopsi selve egget. Forskningen kan også gi betydelig ny informasjon om den kritiske rollen som noen gener spiller for utviklingen av kromosomavvik. Abnormaliteter i kromosomer av et embryo er en ledende årsak til miskramper og lidelser som Downs syndrom.

Under preimplantation genetisk screening (PGS), også kjent som "embryo screening", som er en rutinemessig prosedyre utført på fruktbarhetsklinikker, prøver legene å håndplukke et egg eller et embryo som er fri for unormalitet, f.eks. En ekstra kopi av kromosomer etc. For å kunne identifisere egget eller embryoen på riktig måte, er enten en del av egget referert til som polarlegemet biopsiert, eller en celle ekstraheres fra et embryo til undersøkelse. I tillegg til å være kostbare og invasive, har disse prosedyrene en høy risiko, da de kan skade egg eller embryo.

Dr Elpida Fragouli, og kolleger har oppdaget at celler som omgir et egg, kan gi vitale opplysninger om dens genetiske og kromosomale status. Dette ble avslørt av Dr. Fragouli 6. juli 2011 på det årlige møtet i European Society of Human Reproduction and Embryology. Hun fungerer som forsker ved University of Oxford og er direktør for cytogenetikk hos Reprogenetics UK.

Fragouli uttalte:

"I eggstokken er menneskelige egg omgitt av en sky av små celler, kjent som cumulusceller. Egget og cumuluscellene er i konstant kommunikasjon og avhenger av hverandre for fortsatt levedyktighet. Vi lurte på om forekomsten av kromosomavvik, som Er svært vanlige i humane egg og er uforenlige med dannelsen av friske embryoer, ville ha en effekt på de omkringliggende cumuluscellene. Dette er viktig av to grunner.

For det første, en økning i forståelsen av hvordan kromosomavvik oppstår i egg, er desperat nødvendig. I flere tiår har vi vært klar over at kromosomproblemer er vanlige hos humane egg, at de er den viktigste årsaken til abort, og at de er ansvarlige for forhold som Downs syndrom. Likevel er opprinnelsen til kromosomavvik fortsatt dårlig forstått. En bedre forståelse av faktorene som fører til kromosomabnormalitet kan hjelpe oss med å tenke på måter å redusere frekvensen på.

For det andre, hvis kromosomavvik i egget resulterer i endringer i de omkringliggende cumuluscellene, er det mulig at dette kan føre til en ny måte å teste egg på, før de befruktes, avslørende de med riktig antall kromosomer, så vel som de som Er unormale. Dette kan hjelpe pasienter som går gjennom IVF, ved å identifisere eggene mest sannsynlig å lage en baby uten å måtte bruke en invasiv og kostbar prosedyre. Cumulus-celler blir rutinemessig fjernet av egg under IVF-behandlinger og blir vanligvis kastet, så det bør være greit å få dem til analyse."

Kumulusceller og polare kropper (biprodukter av eggdannelse som inneholder kasserte kromosomer) fra 26 egg donert av kvinner som gjennomgår PGS ble undersøkt av forskerne. Enhver unormalitet i den første polare kroppen resulterer i en unormalitet av det tilsvarende egg, f.eks. Tilstedeværelsen av et ekstra kromosom i polarlegemet indikerer mangel på ett kromosom i egget. Forskere identifiserte totalt 13 normale og 13 unormale egg ved å teste polarorganene.

Dr fragouli sa:

"Vi så da for å se hvor aktive individuelle gener var i cumuluscellene som hadde omringet hvert egg. Dette ble gjort ved hjelp av to forskjellige metoder. Først brukte vi en mikroarray, en kraftig genetisk teknologi som gjør at tusenvis av gener kan være aktiv samtidig Testet. Vi fant at 729 gener ble uttrykt annerledes i cumulusceller som hadde omringet egg som inneholdt et feil antall kromosomer. Med andre ord var disse generene mer eller mindre aktive enn vi vanligvis ville forvente. Spesielt viste 14 gener seg for Har svært signifikante forskjeller i aktivitet når deres tilsvarende egg var unormalt.

Vi brukte en annen teknikk for å bekrefte de første funnene. Til dette formål fokuserte vi på 95 av de 729 gener som hadde blitt opprinnelig identifisert, inkludert de 14 svært signifikante gener. Metoden vi brukte er kjent som real-time polymerase chain reaction (PCR). Realtids-PCR anses å være den mest nøyaktige måten å kvantifisere generens aktivitet, men er vanskelig å søke på et stort antall gener, og derfor brukte vi mikroarrayet til den første screeningsrunden. Real-time PCR bekreftet at de fleste av gener fremhevet av microarray faktisk viser endret aktivitet i cumulus-celler assosiert med unormale egg.

Vi er fortsatt i ferd med å etablere nytten av disse genene som ikke-invasive markører av eggkromatos status og kvalitet. Imidlertid er det interessant at flere av disse genene er involvert i vitale cellefunksjoner av cumuluscellene og egg de vedlegger, for eksempel celle signaling og regulering, hormonell respons og celledød, og så kan de kaste lys på den genetiske opprinnelsen til kromosom unormalt."

Forskere utfører for øyeblikket flere tester for å forstå hvor godt resultatene fra uttrykket av gener i cumulusceller sammenligner med den mer brukte PGS-metoden for å identifisere unormale egg. En klinisk prøve kan planlegges innen neste år hvis det er tegn på god korrelasjon.

Dr Fragouli konkluderte med:

"Den generelle ideen er at i stedet for å manipulere og biopsisere oocytten, utvikles en test som undersøker de tilsvarende cumuluscellene, som for tiden blir kastet under vanlig IVF-behandling. I øyeblikket, som vi fortsatt jobber med dette, vil jeg forestille meg at Resultatene kan potensielt oppnås mellom tre og fem timer etter egginnhenting. Teoretisk sett vil det være mulig å unngå befruktning av unormale egg, som kan ha noen etiske fordeler i forhold til dagens invasive metoder som vanligvis tar lengre tid. I tillegg er dagens diagnostiske metoder tilgjengelige For preimplantasjon genetisk screening bare gi informasjon om kromosom status av et egg. Mens dette er et svært viktig aspekt av egg kvalitet, er det ikke den eneste faktoren som påvirker eggets evne til å føre til en vellykket graviditet. Den ekstra genetiske informasjonen som Vi kan være i stand til å utlede fra å undersøke cumuluscellene kan gi oss en mer detaljert vurdering av et eggs potensial til å lede t O en vellykket graviditet og en sunn levende fødsel."

Finansiert av GEMA Diagnostics (Michigan, USA) og Reprogenetics UK (Oxford, Storbritannia).

160th Knowledge Seekers Workshop 2017 02 23. Subtitles. (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom