Ny studie avslører seks særskilte subtyper av trippel-negativ brystkreft som reagerer forskjellig på kjemoterapi


Ny studie avslører seks særskilte subtyper av trippel-negativ brystkreft som reagerer forskjellig på kjemoterapi

"Trippel-negativ brystkreft (TNBC)", er en av de mest livstruende former for brystkreft. Det er aggressivt, minst responsivt mot vanlig terapi og står for 10-20 prosent av alle brystkreftene. I et nylig gjennombrudd har seks forskjellige undertyper av denne kreften blitt anerkjent av forskere fra Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

Molekylære trekk ved disse seks distinkte subtypene er beskrevet av direktør for Cancer Center Jennifer Pietenpol, Ph.D., og kolleger i juli-utgaven av Journal of Clinical Investigation . Som rapportert i artikkelen ble responsen av alle seks kreftundertyper til kjemoterapier vurdert både i kulturceller og dyremodeller. Forfatterne uttalte videre at evnen til å bestemme den spesifikke subtypen av TNBC ville gjøre det mulig for leger å foreskrive målrettet kjemoterapi til pasienter som lider av denne sykdommen. Det vil også bane vei for oppdagelse og utvikling av nye stoffer for å kurere denne vanskelige å-behandle form for brystkreft.

Dr. J. Pietenpol skriver:

"Det er et ganske betydelig helseproblem ut fra standpunktet at 11 prosent av kaukasiere, 17 prosent av Hispanics og 25 prosent av afroamerikanere har denne typen brystkreft."

Standard kjemoterapi virker bra for noen pasienter for en første behandlingsperiode, men til slutt blir svulstene tilbake. Tilbakevending følges av dårlig prognose (på grunn av mangel på målrettet behandling), og statistikk viser at mer enn 70% av pasientene med metastatisk TNBC overlever i mindre enn 5 år.

Begrepet "Trippel-negativ brystkreft" Sa Dr. Pietenpol, "Er bare en definisjon av hva (kreften) er ikke."

Omtrent 60% av brystkreftene drives av østrogenreseptorer (ER) og progesteronreseptorer (PR), og ytterligere 20-30% av HER2-reseptorene. Alle tre av disse reseptorene er fraværende hos pasienter med TNBC, og dermed navnet "trippel-negativt". Fraværet av disse reseptorene betyr at svulstene er mindre tilbøyelige til å reagere på hormonterapier som tamoxifen og terapi rettet mot HER2 som trastuzumab (Herceptin).

587 tilfeller av TNBC blant 21 offentlig tilgjengelige brystkreft datasett ble identifisert av postdoktorale stipendiater Brian Lehmann, Ph.D., og Joshua Bauer, Ph.D., sammen med biostatistiker Xi (Steven) Chen, Ph.D. Ved analyse av de genomiske data ble unike geneekspresjonsprofiler (sett av gener som enten ble "opp" eller "ned" i svulstene avslørt).

De seks forskjellige subtypene som ble identifisert av forskerne var - to "mesenkymale" typer (M og MSL) kontrollert av gener knyttet til celledifferensiering og vekstfaktorbaner; To "basallignende" typer (BL1 og BL2) knyttet til cellecyklus og DNA-skaderesponsgener; En "immunmodulatorisk" (IM) gruppe, kontrollert av immunforsvarets gener; Og en "luminal" undergruppe (LAR) drevet av "mannlig" kjønnshormon (androgen) signalering.

Cellelinjer som representerte hver av de seks forskjellige subtypene ble bestemt og en rekke tilgjengelige kjemoterapier ble testet i dem av forskerne. Dyrmodeller av disse forskjellige tumor subtypene ble også generert ved å implantere de identifiserte celler til mus.

Forskere fant at de mesenkymalignende subtypene (M og MSL) reagerte på dasatinib og eksperimentelt medikament NVP-BEZ235; Basallignende subtyper (BL1 og BL2) reagerte på cisplatin; Og LAR subtypene var følsomme for bicalutamid.

Resultatene av denne studien har skissert en tilnærming til å identifisere molekylære forskjeller i denne brystkreftformen og informerer også om ulike molekylære mål for hver subtype. Denne studien kan bidra til å fremme forsknings- og utviklingsarbeidet for TNBC betydelig.

Dr. Pietenpol sa:

"Etter vår mening er det store gjennombruddet bare i stand til å si" dette er ikke en sykdom. " Å kunne skille forskjellige biologiske subtyper av TNBC kan bidra til å utforme utvalgte kliniske studier for subtyper av brystkreft, peke mot nye biomarkører for pasientvalg for en gitt terapi, og identifisere nye mål for legemiddeloppdagelse. Dette er virkelig det første skrittet I å oversette genomisk informasjon til personlig behandling for kvinner med en svært vanskelig å behandle brystkreft."

"Identifikasjon av menneskelige trippel-negative brystkreft subtyper og prekliniske modeller for valg av målrettede terapier"

Brian D. Lehmann, Joshua A. Bauer, Xi Chen, Melinda E. Sanders, A. Bapsi Chakravarthy, Yu Shyr og Jennifer A. Pietenpol

J Clin Invest . doi: 10,1172 / JCI45014.

Zeitgeist: Addendum (Subs 26 Languages) (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner