Kraftig brystkreft tumor suppressor identifisert


Kraftig brystkreft tumor suppressor identifisert

Forskere har identifisert det genregulerende proteinet Runx3 som en potent suppressor av tumorvekst i brystkreft, og fant at det mest sannsynlig gjør dette ved å regulere cellulær respons på sirkulerende østrogen, prosessen bak østrogenreseptorpositive (ER-positive) brystkreftformer, Som står for over 70% av humane brystkreft. De håper at deres oppdagelse vil føre til en biomarkertest for tidlig stadium brystkreft og behandlinger som reaktiverer Runx3 for å undertrykke tumorvekst.

Du kan lese hvordan seniorforsker Lin-Feng Chen, professor i medisinsk biokjemi ved University of Illinois og andre kolleger fra USA, Singapore og Japan, identifiserte proteinet og fant ut hvordan det virker i 27 juni online utgave av onkogen .

Tanken om at Runx3 regulerer genuttrykk og sannsynligvis spiller en rolle i brystkreft er ikke ny, som Chen forklarte til pressen:

"Folk foreslo at Runx3 kan være en svulster suppressor i brystkreft fordi de fant at det er nedregulert i mange brystkreftcellelinjer og brystkreftvev."

Deres undersøkelse er den første som finner sterke bevis på hvordan det gjør det.

Først oppdaget de at ca. 20% av kvinnelige mus som manglet en av de mulige to kopiene av Runx3-genet, utviklet spontant brysttumorer når de var 14 år eller 15 måneder, noe som tilsvarer omtrent 40 eller 50 år på mennesker.

Da fant de ut at musetumorene overuttrykk østrogenreseptor alfa (ER-alfa), som er kjent for å være involvert i utviklingen av ca. 75% av humane brystkreftformer.

Overuttrykk av ER-alfa forårsaker celler med disse reseptorene for å tiltrekke seg mye mer sirkulerende østrogen enn normalt. Østrogen er et viktig hormon som en gang inne i celler forandrer uttrykket av mange andre gener og signalene de sender for å få celler til å vokse og arbeide. Men over normale nivåer betyr at svulstceller er mer sannsynlig å overleve, vokse og formere seg.

Overuttrykk av ER-alfa i normalt brystvev er også en kjent risikofaktor for brystkreft, sa Chen.

Ved å jobbe med cellelinjer, det er kulturer av celler i testrør, fant Chen og kollegaer at når de introduserte Runx3 i ER-alpha positive brystkreftceller, undertrykte de veksten.

Og da, da de introduserte de kreftcellene i immunfektige mus, dannet de ikke svulster.

I ytterligere eksperimenter viste de at Runx3 undergraver signaler fra ER-alpha ved å nedbryte reseptoren.

Chen sa at Runx3 ser ut til å kontrollere cellers respons på sirkulerende østrogen ved å regulere cellulære nivåer av ER-alfa, "og dermed spille en viktig rolle i begynnelsen av brystkreft".

Forskerne sa at de håper at deres funn vil bidra til å utvikle en biomarkertest for tidlig stadium brystkreft som kontrollerer Runx3-aktivering, og kanskje også fremtidige studier kan finne ut hvordan å reversere inaktivering av Runx3 som en potensiell behandling.

"Hvis du kan reaktivere Runx3, så kan du undertrykke svulstvekst," sa Chen.

Fond fra National Institutes of Health og Universitetet i Illinois Campus Research Board betalte for studien.

"RUNX3 virker som en svulster suppressor i brystkreft ved å målrette østrogen reseptor alfa."

B Huang, Z Qu, C W Ong, Y-H N Tsang, G Xiao, D Shapiro, M Salto-Tellez, K Ito, Y Ito og L-F Chen.

onkogen , Forhåndsutgivelse, 27. juni 2011.

DOI: 10,1038 / onc.2011.252

Tilleggskilde: University of Illinois i Urbana-Champaign.

The Tiny Fish That's Changing Modern Medicine (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Helse kvinner