Uovertruffen vekttap oppnådd med eksperimentell rusmiddel


Uovertruffen vekttap oppnådd med eksperimentell rusmiddel

En undersøkende kombinasjon av legemidler som allerede er godkjent for å behandle fedme, migrene og epilepsi, ga opp til 10 prosent vekttap hos overvektige personer som deltok i et års klinisk studie, ifølge forskere ved Duke University Medical Center.

Vises online i The Lancet , Viste studien at behandling med kombinert terapi med kontrollert frigivelse bestående av phentermin og topiramat også oppnådde betydelige reduksjoner i blodtrykk og hemoglobin A1C. Studiedeltakere opplevde også forbedringer i kolesterol, triglyserider og inflammatoriske markører, inkludert C-reaktivt protein, når de tok enten to doser av kombinasjonen sammenlignet med placebo.

"Pasienter som fikk denne kombinasjonen opplevde 8,6 prosent større vekttap i gjennomsnitt sammenlignet med de pasientene som fikk placebo," sier Kishore M. Gadde, MD, direktør for Duke's fedme kliniske studier. "Denne typen vekttap, kombinert med betydelige reduksjoner I kardiometabolske risikofaktorer representerer en potensielt viktig fremgang i behandling av fedme."

For tiden er orlistat det eneste stoffet tilgjengelig for langsiktig behandling av fedme. Det markedsføres i reseptbelagte styrke som Xenical, og er tilgjengelig over disken som Alli. Meta-analysestudier har vist at behandling med orlistat, med maksimal styrke, kan føre til ca. syv pund større vekttap sammenlignet med behandling med placebo etter ett år. "Kombinasjonsmedikamentet oppnår ca 19 pounds av vekttap i forhold til placebo hos en År, sier Gadde.

56-ukers, fase 3-studien ble gjennomført i 93 amerikanske sentre med 2487 pasienter som hadde et BMI på 27-45kg / m2 og to eller flere sammenblod som diabetes eller hjertesykdom. Pasienter ble randomisert til å motta enten en placebo eller en av to lavdose-legemiddelkombinasjoner. Studien testet phentermin, en kortvarig fedmebehandling tilgjengelig siden 1959, og topiramat, markedsført under varemerket Topamax, i doser på opptil 400 mg for å behandle epilepsi og forhindre migrene. Pasienter i studien mottok også kosthold og treningsråd.

Studien ble finansiert av Vivus, som søker FDA-godkjenning for å markedsføre kombinasjonsbehandlingen under handelsnavnet Qnexa. I oktober 2010 besluttet FDA at New Drug Application ikke kunne godkjennes i sin nåværende form, og spurte selskapet om flere sikkerhetsdata.

I mars utstedte FDA en advarsel om bruken av topiramat under graviditeten, og angav at gravide kvinner som tar stoffet, har betydelig økt risiko for at babyer er født med kløvle og / eller kløft. Topiramat har også vært forbundet med minneproblemer og humørsvingninger, inkludert depresjon og angst.

Gadde sier 34 kvinner ble gravid mens de var i Qnexa kliniske studier, og "ingen fødselsfeil ble rapportert for babyene født." Likevel sier Gadde at gravide ikke vil være kandidater til bruk av dette legemidlet fordi "det er ingen grunn til at kvinner skal bruke vekttap, mens de er gravide eller prøver å bli gravid."

Studien brukte en gang daglig oral doser av de kombinerte legemidlene. Phentermine 7,5mg pluss topiramat CR 46mg oppnådde 7,8 prosent vekttap (s

Den største forbedringen i kardiovaskulær sykdom og diabetes ble observert hos pasienter med høy risiko blant gruppene gitt placebo, phentermin 7,5 mg plus topiramat 40 mg eller phentermin 15 mg samt topiramat 92 mg henholdsvis:

  • Systolisk blodtrykk: -4,9mmHg, -6,9mmHg, -9,1mmHg
  • Diastolisk blodtrykk: -3,9mmHg, -5,2mmHg, -5,8mmHg
  • Totalt kolesterol: -4,9%, -5,7%, -7,8%
  • LDL: -3,6%, 0,7%, -4,3%
  • HDL: 2,8%, 9,5%, 10,7%
  • Triglyserider: -8,8%, -24,1%, -25,6%
  • Hemoglobin A1C hos diabetikere: -0,1%, -0,4%, -0,4%
  • Fasting av insulin hos pre-diabetikere: 6,0 pmol / l, -29,2 pmol / l, -31,9 pmol / LM
De vanligste bivirkningene i gruppene gitt placebo, phentermin 7,5 mg samt topiramat 40 mg eller phentermin 15 mg samt topiramat 92 mg var henholdsvis:
  • Tørr munn (2%, 13% og 21%)
  • Paretesi (nummenhet eller prikkende), (2%, 14%, 21%)
  • Forstoppelse (6%, 15%, 17%)
  • Søvnløshet (5%, 6%, 10%)
  • Svimmelhet (3%, 7%, 10%
  • Dysgeusi (forvrengt smaksomhet) (1%, 7%, 10%)
Depresjonsrelaterte hendelser ble funnet i 4 prosent tildelt placebo, 4 prosent tildelt phentermin 7,5mg pluss topiramat 46mg og 7 prosent til phentermine 15mg pluss topiramat 92mg. Angstrelaterte hendelser ble rapportert i henholdsvis 3 prosent, 5 prosent og 8 prosent.

"Selv om den totale forekomsten av disse hendelsene var relativt liten, sier Gadde," det er tydelig at det er en dose-relatert økning i risiko."

Narkotikakombinasjonen fungerer på to måter, sier han. Phentermin øker frigivelsen av norepinefrin, en hjernekjemikalie som kan påvirke sult og matfett. Topiramat har mange virkningsmekanismer, inkludert virkninger på natriumkanaler, glutamat og GABA-overføring, og karbonsyreanhydrasainhibering, selv om mekanismen som er ansvarlig for vekttap, ikke er tydelig kjent.

"Vi tror det fungerer hovedsakelig ved å redusere sult og økt matthet, men kan ha en uavhengig effekt på glukosekontroll, sier Gadde." Flere pasienter på placebo utviklet diabetes i løpet av ett år enn pasienter som var på kombinasjonsmedikamentet. Flere pasienter på Kombinasjons legemiddel var også i stand til å gå ut av deres diabetes og blodtrykk medisiner."

Gadde mener at flere behandlinger er nødvendig for fedme da prisene øker. "To tredeler av amerikanerne er overvektige eller overvektige. For overvektige pasienter som ikke har oppnådd meningsfylt vekttap med kosthold og mosjon, har vi bare en behandling før de hopper til bariatrisk kirurgi. Trenger flere behandlingsalternativer."

Merknader:

Dr. Gadde har mottatt finansiering fra Vivus for gjennomføring av forskningsstudier. Han var en betalt konsulent til Vivus frem til 2008.

Kilde: Duke University Medical Center

Chapter 101-104 - Moby Dick by Herman Melville (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Annen