Novel drug offers håper for tidlig intervensjon i cystic fibrosis patients


Novel drug offers håper for tidlig intervensjon i cystic fibrosis patients

Cystisk fibrose (CF) pasienter med normal til mildt nedsatt lungefunksjon kan ha nytte av et nytt undersøkelsesmedikament utviklet for å forhindre dannelse av klissete slim som er kjennetegn ved sykdommen, ifølge forskere som er involvert i en fase 3 klinisk studie av stoffet. Kalt denufosol, kan undersøkelsesmedisinen gis tidlig i CF-sykdomsprosessen, og kan bidra til å forsinke utviklingen av lungesykdom hos disse pasientene, fant forskerne.

Funnene ble publisert online foran utskriftsutgaven av American Thoracic Society American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

"Selv om lungene hos barn med CF er ment å være normale ved fødselen, har studier vist signifikant lungeskade som oppstår tidlig i livet hos barn som lider av cystisk fibrose," sa lederenforsker Frank Accurso, MD, professor i pediatrik, University of Colorado School of Medicine, Denver. "Mange pasienter fortsetter å lide progressivt tap av lungefunksjon til tross for behandling av komplikasjoner. Fordi denufosol kan brukes tidlig i livet, gir det håp om å forsinke eller forhindre de progressive forandringene som fører til irreversibel luftstrømobstruksjon hos CF-pasienter."

Denufosol tilhører en klasse medisiner kjent som ionkanalregulatorer. Disse stoffene bidrar til å balansere strømmen av ioner gjennom cellemembraner, og bidra til å normalisere luftveisoverflatenes hydrering og slimavstandsskader som er tilstede hos pasienter som lider av sykdommen. Ved cystisk fibrose strømmer ionnatriumkloridet ikke normalt gjennom cellemembraner, noe som resulterer i tykt, klissete slim som er vanskelig å hoste ut av luftveiene. I tillegg til å forårsake pusteproblemer blir slimmet et avlsmiljø for bakterier og kan forårsake alvorlige respiratoriske infeksjoner.

Denufosol virker ved å øke kloridesekretjonen, hemme natriumabsorpsjonen og øke taktfrekvensen til de små hårene, eller "cilia", som fører til at luftveiene beveger seg for å fjerne slim. Kombinert forbedrer disse effektene luftveishydrering og hjelpemiddel ved rydding av slim. Legemidlet er forskjellig fra andre CF-medisiner, som primært behandler symptomene i stedet for de underliggende årsakene, sa Dr. Accurso, som også er direktør ved University of Colorado's cystic fibrosis center.

Denne studien er den første store, fase 3-studien av en ionkanalregulator hos pasienter med cystisk fibrose med liten eller ingen basal lungerfunksjon.

"Unormal iontransport og defekt mukokiliær clearance er grunnleggende mangler som bidrar til komplikasjoner av CF-lungesykdom, inkludert mucusplugging, kronisk bakteriell infeksjon, betennelse og progressiv luftveisskade", forteller Dr. Accurso. "Selv om nåværende tilgjengelige medisiner målretter disse komplikasjonene, er denosolol Ble utviklet for å behandle de underliggende manglene som forårsaker komplikasjonene, og kan potensielt endre sykdomsforløpet, spesielt når det blir administrert tidlig i sykdomsprosessen."

Forskere registrerte 352 pasienter med cystisk fibrose 5 år eller eldre og registrerte dem for å motta enten inhalert denufosol eller placebo tre ganger daglig i 24 uker, etterfulgt av en 24 ukers åpen periode da alle pasientene fikk denufosol. Ved baseline hadde de fleste pasienter som ble registrert, mildt nedsatt lungefunksjon og tok flere medisiner for å kontrollere symptomene. Fordi studieresultatene ble målt ved hjelp av spirometri, ble en lungefunksjonstest som kan være vanskelig å nøyaktig bruke hos små barn, utelukket fra pasienter under fem år.

Pasientens utåndingsrate og lungevolum ble målt gjennom hele studien, og ble også overvåket for uønskede hendelser, som hoste, overbelastning, feber eller bihulebetennelse. På slutten av 24-ukersperioden fastslå forskere at pasienter som fikk denufosol, hadde bedre lungesvikt enn de i placebogruppen, hvis utandningsvolumer forblir relativt uendret fra studiestart. Begge gruppene hadde lignende tall og typer bivirkninger, mens denufosol-pasientene opplever betydelig færre hodepine og lavere bihulebetennelse og rennende nese.

Selv om barn under fem år var utelukket fra denne studien, sa Dr. Accurso at fremtidige studier sannsynligvis ville ta opp bruk av denufosol i denne yngre befolkningen.

"Med tanke på bevis på at tidlig betennelse og infeksjon medfører nedsatt lungefunksjon og strukturelle skader i tidlig barndom, er fremtidige studier av effektene av denufosol i løpet av de første 5 årene av livet berettiget," sa han.

Et annet, lignende fase 3-studie som inneholder en lengre placebokontrollert behandlingsfase, pågår for å undersøke effektiviteten av denufosol hos pasienter med CF, tilsatt Dr. Accurso.

Kilde: American Thoracic Society

Our Miss Brooks: Accused of Professionalism / Spring Garden / Taxi Fare / Marriage by Proxy (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom