Unge voksne drept under pandemisk influensa av overreaktive immunsystemer


Unge voksne drept under pandemisk influensa av overreaktive immunsystemer

Den 19. november returnerte Jason Martin til Medical Intensive Care Unit (MICU) ved Vanderbilt University Medical Center for første gang siden han nesten døde der i løpet av fjorårets H1N1 influensapandemi. Den høye og barske Warren County, TN, ambulansearbeideren - en 30 år gammel, far til tre små barn - brøt sammen og klemte noen av sykepleierne han kjente igjen.

«Jeg ble syk den 12. september og kom ikke ut av det de neste 20 dagene. Jeg er bare så takknemlig jeg kom gjennom,» sa Martin og tørket øynene sine.

Martin var blant de første bølgene av kritisk syke midt-tennesseere, som ble hardt rammet av influensapandemien H1N1 i slutten av 2009. Et kjennemerk av pandemisk influensa gjennom historien, inkludert H1N1-pandemien, har vært evnen til å gjøre friske unge og middelaldrende voksne alvorlig Syke og til og med drepe denne befolkningen i uforholdsmessige tall.

I et papir utgitt 5. desember i naturmedisin gir Fernando Polack, M.D., Cesar Milstein-lektor i pediatri ved Vanderbilt, og kollegaer i Argentina og Nashville en mulig forklaring på dette alarmerende fenomenet pandemisk influensa. Studiens funn tyder på at mennesker blir kritisk syke, eller til og med drept, av egen immunrespons.

"Hver gang det er en influensapandemi, er det en stor andel yngre eller middelaldrende voksne som dør. Vi har alltid forklart disse dødsfallene, basert på antatt virulens av virus, eller får bakteriell infeksjon på samme tid. Vi har nå Vaksiner og antibiotika, men vi ser fortsatt middelaldrende individer som dør, sier Polack.

Polack leder INFANT Foundation, et forsknings- og klinisk institutt basert i Buenos Aires, i nært samarbeid med Vanderbilt's Vaccinesenter. I Argentina hadde han et forreste sete for fremveksten av influensapandemien H1N1, som begynte i april 2009.

Da H1N1-viruset brant seg nordover gjennom den sørlige halvkule, gikk Polack og hans team på jobb og lette etter bevis på en biomarkør han tidligere hadde brukt. En biomarkør er et protein som kan måles i blod eller vev hvis konsentrasjon reflekterer alvorlighetsgraden eller nærværet av noen sykdomstilstand.

"Vi har sett dette før. Hvor ikke-beskyttende antistoffrespons er assosiert med en immun-basert sykdom i lungen," sa Polack.

Polack har tidligere utgitt bevis for at en første linje immunrespons, grunnet av et ufullstendig antistoff, kan overreaktere på en voldelig og ukontrollert måte. Pasienter dør av lungeskader påført av eget immunsystem. Et molekyl som heter C4d, et produkt av denne biokjemiske kaskade (komplementsystemet), er en markør for styrken av responsen.

Hos voksne som døde i 2009 H1N1-pandemien, foreslår høye nivåer av C4d i lungevev på en massiv, potensielt dødelig aktivering av komplementsystemet.

Lungekirurgisk lege, Todd Rice, M.D., assisterende professor i medisin ved VUMC, har sett folk drept av immunsystemet "utryddende" og ukontrollert respons i andre sykdommer - som sepsis.

"Dette så så ut som det," reiste Rice om H1N1-pasienter, inkludert Jason Martin, som stakk inn i intensivavdelingen i midten av september 2009. "Det var imponerende. Disse var så syke som alle pasienter jeg noensinne hadde sett. Vi prøvde alle slags ting, sa Rice.

Til slutt så Vanderbilt's ICU 49 voksne med H1N1, de fleste i alderen 25 til 45 år. Jason Martin var en av 40 som overlevde.

Men Polack ville ha bevis utover det han så hos pasienter i 2009. Han ba Joyce Johnson, professor i patologi med VUMC, for å søke etter bevis på at dette fenomenet kunne ha skjedd under tidligere influensapandemier. Johnson scannet Vanderbilt's handpenned obduksjon ledger, dateres tilbake til 1925. Hun var i stand til å finne vevsprøver i Vanderbilt vev arkiv og trekke ut et halvt dusin skiver lungevev fra Nashville pasienter som døde i 1957 Hong Kong influensa pandemi.

Pediatrisk smittsomme sykdomsekspert, John Williams, MD, assisterende professor i pediatri, mikrobiologi og immunologi, og hans laboratorium fant signaturen for en influensainfeksjon i 4 av de 53 år gamle prøvene, og kunne bekrefte at lungevevet hadde høyt Nivåer av C4d. Også disse pasientene hadde dødd av en overreaktiv immunrespons.

"C4d er en del av den inflammatoriske kaskade, og mens det er veldig bra å drepe organismer og beskytte oss, er det en slags skråstrek og brennende tilnærming, som kan forårsake mye vevskader, sier Johnson.

Men hvorfor unngår spedbarn og de svake eldre denne dødsmekanismen i H1N1-pandemien?

"Vi fant i 2009 at de eldre hadde god immunitet fordi de hadde sett et veldig lignende virus en gang før 1957. Spedbarn hadde ikke sett mange virus i det hele tatt, så det var ingen utløser. Det kom ned til de unge voksne - grunnet med en ineffektiv Svar. Kroppene deres hadde allerede forsvar mot tidligere influensavirus som ser ut som denne, men ikke nær nok, sier Polack.

Mens pasientprøven i den aktuelle studien er relativt liten: 75 pasienter, inkludert 23 som døde i 2009 og 4 fra 1957, kunne forskere vise at andre teorier, som demping av interferon, eller utløsningen av en inflammatorisk respons kalt a "Cytokin storm" ble ikke støttet av bevisene. Selv antall virus tilstede hos en influensapatient syntes ikke å korrelere med alvorlighetsgraden av sykdom.

"Det antyder at dette er hva som skjer med pandemi for å gjøre unge friske voksne alvorlig syk. Det er andre ting som bidrar til trussel, men dette er en av de viktigste tingene for denne aldersgruppen, sier Polack.

Mens mange spørsmål forblir, er det en ting klart: H1N1-vaksinen gir beskyttelse. Pasienter som døde var overveldende uvaccinert. Mange ble syk før en vaksine var til og med tilgjengelig.

En studie av genetikk vil være blant de neste trinnene for å forklare svarene oppleves av folk som Jason Martin. Det kan være mulig å finne ut hvem som er utsatt for denne overreaktiv respons, slik at de aktivt kan unngå eksponering, eller motta en spesiell diett av behandling. Men til da er vaksinasjon den beste ideen.

Kilde: Vanderbilt University Medical Center

(Norsk) Thrive (Blomstre): Hva I All Verden Vil Det Kreve? (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom