Zoledronsyre viser anticanceraktivitet hos flere myelompasienter, så vel som å beskytte benhelsen


Zoledronsyre viser anticanceraktivitet hos flere myelompasienter, så vel som å beskytte benhelsen

Zoledronsyre forbedrer overlevelse hos flere myelompasienter i motsetning til Storbritannia og europeisk standardbehandling av klodronsyre (natriumklodronat) hos pasienter med myelom. Siden total overlevelse hos pasienter som fikk zoledronsyre forbedret uavhengig av forebygging av skjelettrelaterte hendelser, viser studien at zoledronsyre har behandlingsfordeler utover beinhelsen. Disse funnene fra MRC Myeloma IX-studien er publisert online først og i en kommende Lancet , Og presentert på American Society of Hematology møte i Orlando, Florida. Artikkelen er av professor Gareth J Morgan, Institutt for kreftforskning, London, Storbritannia, og professorene Walter M Gregory og J Anthony Child, Clinical Trials Research Unit, University of Leeds, Storbritannia, og kolleger.

Bisfosfonater er et standard aspekt av omsorg for forebygging av skjelettrelaterte hendelser hos pasienter med avansert kreft. I flere myelomer induserer ondartede plasmakeller i benmarg ødeleggelse av benstillende pasienter med stor risiko for brudd med alvorlige konsekvenser. Tidligere arbeid har antydet at noen bisfosfonater, inkludert zoledronsyre og klodronsyre, kan også forårsake ødeleggelse av kreftceller i tillegg til å beskytte beinhelsen. Spesielt zoledronsyre har vist potensielle anticancer effekter i prekliniske og kliniske studier. Bisfosfonater bryter syklusen med bein ødeleggelse og kreftvekst som kan resultere i skjelettrelaterte hendelser. Til tross for sterk konsensus om at antimyelomterapier skal gis til symptomatiske pasienter med myelom, har ingen optimal behandling oppstått. I denne studien, den største og mest omfattende, som ennå ble utført i myelom, sammenlignet forfatterne zoledronsyre og klodronsyre hos flere myelompasienter.

I denne randomiserte kontrollerte studien ble 1960 pasienter vurdert: 981 som fikk zoledronsyre, med 555 på intensiv kjemoterapi og 426 på ikke-intensiv kjemoterapi; Og 979 mot klodronsyre, med 556 på intensiv kjemoterapi og 423 på ikke-intensiv kjemoterapi. Pasienter brukte en median tid på 350 dager på bisfosfonatbehandling før sykdomsprogresjon, med en median på 3,7 års oppfølging.

Forskerne fant at zoledronsyre reduserte dødeligheten med 16% i forhold til klodronsyre, og utvidet median total overlevelse med 5 • 5 måneder (50 måneder mot 44,5 måneder). Zoledronsyre forbedret også progressiv-fri overlevelse betydelig med 12% i forhold til klodronsyre, og økt median-progresjonsfri overlevelse med 2 • 0 måneder (2,0 måneders resultat er av grense statistisk signifikans). Priser på komplett, veldig bra delvis eller delvis respons var ikke signifikant forskjellig (statistisk) mellom zoledronsyre og klodronsyregrupper for pasienter som fikk intensiv induksjonskemoterapi (78% vs 76%) eller ikke-intensiv induksjonskemoterapi (50% vs 46 %).

Begge bisfosfonater var generelt godt tolerert, med lignende forekomst av akutt nyresvikt og alvorlige bivirkninger i forbindelse med behandling, men zoledronsyre ble assosiert med høyere nivåer av bekreftet osteonekrose hos kjeften (4%) enn klodronsyre (

Forfatterne sier: "Forbedringen i total overlevelse med zoledronsyre forblir signifikant etter justering for reduksjon i risiko for skjelettrelaterte hendelser. Disse dataene legger til økende klinisk bevis som støtter kreftfordeler med zoledronsyre hos pasienter med nylig diagnostisert kreft... Selv om vi ikke har definitivt identifisert den underliggende virkemekanismen, støtter den tidlige forbedringen av overlevelse med zoledronsyre sammenlignet med klodronsyre tidlig bruk av zoledronsyre i flere myelomer."

I en koblet kommentar, sier Dr Vincent Vincent, Klinikken i Mayo, Rochester, MN, USA, at mange advarsler må vektlegges. Inkludert at i de fleste land utenfor Storbritannia er pamidronsyre i stedet for klodronsyre det vanlige alternativet til zoledronsyre. Sammenlignet med zoledronsyre, er pamidronsyre ti ganger billigere, synes å være ekvivalent med hensyn til forebygging av skjelettrelaterte hendelser, har en lavere rapportert risiko for osteonekrose i kjeften i mange studier, og har ikke vist noen signifikant overlevelses ulempe i Randomiserte forsøk. Han merker også at det er uklart om delmengden av pasienter som kom inn i Myeloma IX uten bein sykdom (ca. 30% av prøven), ga noen signifikant overlevelsesfordel.

Han konkluderer med at de fleste grupper anbefaler 2 års bisfosfonatbehandling, og at Myeloma IX ikke skal brukes til å rettferdiggjøre ubestemt terapi: "Foruten kostnaden og besværet kan langvarig behandling med bisfosfonater med høy potensial føre til flere komplikasjoner, inkludert nyresvikt, Osteonekrose i kjeven og atypiske frakturer i lårbenet. Det er nødvendig med videre studier for å oppnå den beste dosen og varigheten av behandlingen, og undersøke primær forebygging i tidlige asymptomatiske stadier."

Klikk her for å se artikkelen og kommentaren

Kilde: The Lancet

Suspense: Dead Ernest / Last Letter of Doctor Bronson / The Great Horrell (Video Medisinsk Og Faglig 2021).

§ Problemer På Medisin: Sykdom