Mit-biologer finner det å gjenopprette genet for kreftprotein p53 reduserer spredning av avanserte tumorer


Mit-biologer finner det å gjenopprette genet for kreftprotein p53 reduserer spredning av avanserte tumorer

I en ny studie som skal publiseres i november 25 utgaven av Natur , Viser MIT kreftbiologer at gjenoppretting av protein p53s funksjon hos mus med lungekreft ikke har noen effekt tidlig i utviklingen av svulster, men gjenoppretting av funksjonen senere kunne hindre at mer avanserte svulster sprer seg gjennom hele kroppen.

Kreftforskere har kjent siden 1980-tallet at p53 spiller en kritisk rolle for å beskytte celler mot å bli kreft. P53 er defekt i omtrent halvparten av alle humane kreftformer; Når det fungerer riktig, ser det ut til å undertrykke svulstdannelse ved å forhindre at celler med kreftfremmende mutasjoner reproduserer. Å vite p53s kritiske rolle i å kontrollere kreft, har forskere forsøkt å utvikle medisiner som gjenoppretter proteinets funksjon, i håp om å gjenopprette evnen til å undertrykke tumorvekst. Et slikt stoff er nå i kliniske studier.

Funnene i denne nye studien tyder på at stoffer som gjenoppretter p53-funksjonen, kan bidra til å forhindre aggressive lungekreftere ved metastasering, selv om de kan spare godartede svulstceller som senere kan bli aggressive. "Selv om du fjerner de ondartede cellene, er du fortsatt igjen med Godartede celler som inneholder p53-mutasjonen, sier David Feldser, hovedforfatter av papiret og en postdoktor ved David H. Koch-instituttet for integrerende kreftforskning ved MIT.

Imidlertid er slike legemidler fortsatt verdt å forfølge fordi de kan forlenge pasientens liv, sier Feldser, som jobber i laboratoriet av Koch Institute Director, Tyler Jacks, senior forfatter av papiret. Forskningen ble finansiert av Howard Hughes Medical Institute.

P53 er kjent for å kontrollere cellesyklusen, som regulerer celledeling. Spesielt stopper proteinet en celle fra å dele når dens DNA er skadet. P53 aktiverer deretter DNA-reparasjonssystemer, og hvis skaden viser seg uopprettelig, instruerer den cellen til å begå selvmord.

Uten p53 kan celler fortsette å dele selv etter å ha ervervet farlige mutasjoner. Etter hvert, etter at en celle akkumulerer nok mutasjoner, blir det kreft. Kreftbiologer mener at vedvarende inaktivering av p53 og andre svulster suppressorer er nødvendig for kreft å bli avansert.

I den nye Natur Studerte, studerte MIT-forskerne mus som er genetisk konstruert for å utvikle lungesvulster kort tid etter fødselen. Disse musene har også en inaktiv form for p53-genet, men genet inkluderer en genetisk "bryter" som gjør at forskerne kan slå den på igjen etter at tumorer utvikler seg.

I begynnelsen slått forskerne på p53 hos mus som var fire uker gamle og hadde utviklet svulster kjent som adenomer, som er godartede. Til deres overraskelse hadde restaurering av p53 ingen effekt på svulstene.

Deretter slått de på p53 i en annen gruppe svulstfremkalte mus, men de ventet til musene var 10 uker gamle. På dette tidspunktet hadde deres svulster utviklet seg til adenokarcinomer, en ondartet type kreft. I disse musene sluttet p53 de maligne cellene, men etterlot seg celler som ikke hadde blitt ondartet.

Dette antyder at p53 signalveien bare rekrutteres når det er mye aktivitet fra andre kreftgener. I godartede svulster er det ikke nok aktivitet til å engasjere p53-systemet, så gjenopprettingen har ingen effekt på de svulstene. I de maligne tumorceller eliminerer reaktivert p53 celler med for mye aktivitet i en signalvei som involverer mitogenaktivert proteinkinase (MAPK), som ofte er overaktiv i kreftceller, noe som fører til ukontrollert vekst.

MIT-forskerne ser nå etter stoffer som reaktiverer mutantformer av p53, og planlegger også å undersøke om tumorer som har metastasert, vil være sårbare for p53-restaurering.

Kilde : "Stagespesifikke følsomhet for p53-restaurering under lungekreftprogresjon", av David M. Feldser, Kamena K. Kostova, Monte M. Winslow, Sarah E. Taylor, Chris Cashman, Charles A. Whittaker, Francisco J. Sanchez-Rivera, Rebecca Resnick, Roderick Bronson, Michael T. Hemann og Tyler Jacks. Natur, 25. november 2010.

finansiering: Howard Hughes Medical Institute

Kilde: MIT

The Choice is Ours Official Full Version (Video Medisinsk Og Faglig 2020).

§ Problemer På Medisin: Sykdom