Epratuzumab, nytt stoff i utvikling for systemisk lupus erytamatosus, inntrer fase iii-studier etter lovende resultater i en mindre studie


Epratuzumab, nytt stoff i utvikling for systemisk lupus erytamatosus, inntrer fase iii-studier etter lovende resultater i en mindre studie

I de siste 50 årene har det ikke vært noen nye legemiddelbehandlinger godkjent for systemisk lupus erythamatosus (SLE). Nå, til slutt, kunne den situasjonen snart forandre seg. FDA vurderer for tiden ett nytt stoff mens en annen, epratuzumab, utviklet av Immunomedics Inc og UCB, er i ferd med å starte fase III kliniske studier etter å ha vist lovende resultater i en mindre prøveperiode. Hvis det lykkes, kan det være tilgjengelig innen få år.

Epratuzumab, et humanisert IgG1 monoklonalt antistoff, behandler SLE ved en ny mekanisme som involverer stimulering av CD22-molekylet. CD22 spiller en rolle i å regulere immunforsvarets aktivitet og fremveksten av autoimmune sykdommer som SLE er en.

Legemidlet er nylig studert i EMBLEM, en fase IIb-prøve. Noen av resultatene av dette var både statistisk signifikante og klinisk meningsfylte, ifølge forskere som presenterte data på det siste 74. møte av den amerikanske reumatologiske kongressen i Atlanta.

Data fra EMBLEM ble rapportert i en muntlig økt på ACR av Dr Daniel Wallace fra UCLA Medical School, Los Angeles, California, USA. EMBLEM var en 12-ukers studie som rekrutterte 227 pasienter med aktiv SLE, sa han. "De fleste av disse pasientene var svært syke da de kom inn i studien."

EMBLEM ble i hovedsak designet for å identifisere en optimal dose og doseringsplan for epratuzumab. Men resultater tyder også på at i visse doser vil stoffet være svært effektivt i å undertrykke SLE uten å forårsake uønskede bivirkninger, bemerket han.

Pasienter ble randomisert til å motta en av fem forskjellige doser epratuzumab, som strekker seg fra 200 mg til 3600 mg eller placebo i tillegg til vanlig bakgrunnsterapi. Deres respons på behandlingen ble deretter overvåket med fire ukentlige intervaller ved bruk av to forskjellige systemer for vurdering av sykdomsaktivitet - BILAG (Index of British Isles Lupus Assessment Group) og SLEDAI (SLE sykdom aktivitetsindeks). SLEDAI er en subjektiv vurdering fra klinikernes globale inntrykk.

BILAG-indeksen tildeler en alfabetisk vurdering til sykdomsaktivitet i åtte forskjellige organsystemer (for eksempel er muskel-skjelettsystemet ett og hjerte-respiratorisk system et annet) basert på resultater av klinisk undersøkelse, medisinsk historie og resultater fra laboratorietester. En A vurdering poeng til sykdom som har flared opp og er alvorlig mens en D vurdering viser symptomer har fullført abated og sykdom er sovende. De fleste pasientene i EMBLEM (71%) hadde en eller flere BILAG A-rangeringer ved inngangen. Etterforskere så etter endringer i BILAG-vurderinger som et middel til å overvåke forbedring eller forverring av organsystemer etter behandling.

Dr Wallace fortalte publikum at alle doser av epratuzumab med unntak av den høyeste dosen overgikk placebo. Den høyeste dosen ble antatt å ha utløst cellemekanismer som avbrøt stoffets gunstige effekter, forklarte han. Gitt at det var seks armer i studien, var antall pasienter i hver arm ganske liten. Ikke desto mindre hadde pasienter som fikk en kumulativ dose på 2400 mg, enten ved 600 mg doser administrert ukentlig eller 1200 mg hver annen uke, et statistisk signifikant resultat (p = 0,02) som også var klinisk meningsfylt, observert han. "Jeg er veldig spent på resultatene. Disse pasientene var ganske syk i starten, og graden av forbedring vi så, var betydelig. " Responsen i 600mg ukentlig arm var 45,9% og i 1200mg hver annen uke var armen 43,2%. Dette var mer enn dobbelt 21,1% responsen sett i placebo armen.

Han la til: "Vi fant dette stoffet raskt, begynner med 4 til 8 uker. Det var veldig effektivt. I uke 12 var det en signifikant forskjell i antall pasienter på 600 mg ukentlig dose som hadde forbedret sine BILAGA / B-score til BILAG D i alle seks kroppssystemene sammenlignet med placebo. Vi fant også at epratuzumab var veldig trygt uten nye signaler for å forårsake bekymring. " Selv om bivirkninger ble observert, inkludert infeksjoner og reaksjoner på injeksjonsstedet, var disse sammenlignbare med bivirkninger sett i placebo armen, kommenterte han. For en behandlingsarm var avbruddshastigheten ikke høyere enn 3%.

I en plakat også presentert ved ACR, rapporterte Kenneth Kalounian, UCSD School of Medicine, La Jolla, USA, at i noen kroppssystemer, nemlig CNS og cardiorespiratory, opplevde de fleste pasienter på aktiv behandling med epratuzumab symptomreduksjon eller fullstendig fravær av aktiv sykdom. Alle pasienter som fikk 600 mg ukentlig dose hadde forbedret seg til BILAG-D innen utgangen av 12 uker. I det neuropsykiatriske systemet gikk 5 av 6 pasienter fra BILAG B til D. Selv om antall pasienter i hver arm var små, var disse svært lovende funn, bemerket han.

En multinasjonal fase III studie av epratuzumab forventes nå å starte tidlig neste år.

Maternal Diet May Affect Stress Responses in Children (Video Medisinsk Og Faglig 2019).

§ Problemer På Medisin: Sykdom